Рак насекомое или нет: Ракообразные. Паукообразные. Насекомые — урок. Окружающий мир, 3 класс.

Рак насекомое или нет и почему

Почти все живые организмы, кроме растений, грибов и бактерий, являются животными. Это и птицы, и рыбы, и насекомые.

Наиболее частые вопросы:

«Пингвин — это птица или животное?»

Несомненно, пингвин — это животное и, в то же время, птица. Он имеет характерный признак — покрыт перьями. Точно также как

• страус,
• эму,
• курица, петух,
• утка, гусь,
• сова,
• попугай,
• цапля,
• лебедь.

«Кит — это рыба или животное?»

Кит — это самое большое животное и, в то же время, зверь. Отличительные признаки — живорождение, а не откладывание яиц, и вскармливание детёнышей молоком. Точно также как

• дельфин,
• тюлень,
• морж,
• слон,
• кенгуру,
• человек,
• мышь (нет, это не насекомое ),
• летучая мышь.

«Акула — это рыба или животное?»

Акула — это животное и, в то же время, рыба. Отличительный признак — наличие жабер и позвоночника

. Точно также как

«Oсьминог — это рыба или животное?»

Oсьминог — это животное и, в то же время, моллюск. Отличительный признак — наличие ноги или щупалец и радулы. Точно также как

• кальмар,
• каракатица,
• улитка.

«Медуза — это животное или рыба?»

Медуза — это животное типа Стрекающие.

«Рак — это животное или рыба или насекомое?»

Хи-хи. Рак — действительно более близок к насекомым (тоже Членистоногий), но надкласса Ракообразные.

«Паук — это животное или насекомое?»

Паук — это животное типа Членистоногие класса Паукообразные. Точно также как

«Муравей — это животное или насекомое?»

Муравей — этоживотное и, в то же время, насекомое. Точно также как

• пчела,
• бабочка,
• гусеница,
• комар,
• кузнечик,
• муха,
• таракан,
• жук.

«Червяк — это животное или насекомое?»

Черви — это животные, сгруппированные в подразделе Первичноротые.

«Лягушка — это животное или насекомое?»

«Лягушка — это животное и, в то же время, земноводное. Размножение и развитие происходит в водной среде, а во взрослом этапе обитает на суше. Откладывает икру в воде. Точно также как

• тритон,
• саламандра.

«Ящерица — это животное или насекомое?»

Ящерица — это животное и, в то же время, пресмыкающееся. Откладывает яйца, покрытые оболочкой, поэтому вода не нужна. Точно также как

• динозавр,
• крокодил,
• черепаха,
• ящерица,
• змея.

«Звери — это млекопитающие?»

Звери — это млекопитающие, которые рожают детёнышей, а не откладывают яйца. К последним относятся (те, которые не звери):

• ехидна,
• утконос.

«Волк — это дикий зверь или лесной?»

Животных можно разделить на прирученных (домашних) и неприрученных (диких). Дикий зверь может обитать в лесу (быть лесным), в горах (быть горным), в степи (быть степным) и т.д. То есть дикий зверь может быть лесным. Не нужно говорить, что лев, жираф, носорог — это дикие звери, а заяц, волк, лиса — лесные, но никак не дикие.

Развивающий мультик в тему: «Природоведение для самых маленьких» Р. Саакаянца

Речной рак, пресноводный рак (англ. European crayfish (лат. Astacus fluviatilis )), благородный рак.

Описание

Покров твердый, хитиновый, служит наружным скелетом. Дышит речной рак жабрами. Тело состоит из головогруди и плоского членистого брюшка. Головогрудь состоит из двух частей: передней (головной) и задней (грудной), которые срослись между собой. Спереди на головном отделе есть острый шип. В углублениях по бокам шипа на подвижных стебельках сидят выпуклые глаза, а спереди отходят две пары тонких усиков: одни короткие, другие длинные. Это органы осязания и обоняния. Строение глаз сложное, мозаичное (состоят из объединенных вместе отдельных глазков). По сторонам рта расположены видоизмененные конечности: переднюю пару называют верхними челюстями, вторую и третью — нижними. Следующие пять пар грудных одноветвистых конечностей, из которых первая пара — клешни, остальные четыре пары — ходильные ноги. Клешни речной рак использует для защиты и нападения. Брюшко рака состоит из семи члеников, имеет пять пар двуветвистых конечностей, которые служат для плавания. Шестая пара брюшных ног вместе с седьмым брюшным сегментом образует хвостовой плавник. Самцы крупнее самок, обладают более мощными клешнями, также у самок членики брюшка заметно шире, чем головогрудь. При потере конечности, после линьки отрастает новая. Желудок состоит из двух отделов: в первом пища перетирается хитиновыми зубцами, а во втором измельченная пища процеживается. Далее пища поступает в кишечник, а затем в пищеварительную железу, где происходит ее переваривание и всасывание питательных веществ. Не переваренные остатки выводятся наружу через анальное отверстие, расположенное на средней лопасти хвостового плавника. Кровеносная система у речного рака незамкнутая. Растворенный в воде кислород проникает через жабры в кровь, а накопившийся в крови углекислый газ через жабры выводится наружу. Нервная система состоит из окологлоточного нервного кольца и брюшной нервной цепочки.

Окрас: изменяется, в зависимости от свойств воды и места обитания. Чаще всего окрас зеленовато-бурого цвета, коричневато-зеленоватый или иссиня-коричневый.

Размер: самцы — до 20 см, самки — несколько меньше.

Продолжительность жизни: 8-10 лет.

Среда обитания

Пресная чистая вода: реки, озера, пруды, быстрые или проточные ручьи (глубиной 3-5 м и с впадинами до 7-12 м). Летом вода должна прогреваться до 16-22’С. Раки очень чувствительны к загрязнению воды, поэтому места, где они водятся, говорят об экологической чистоте этих водоемов.

Пища/еда

Растительная (до 90 %) и мясная (моллюски, черви, насекомые и их личинки, головастики) пища. Летом речной рак питается водорослями и свежими водными растениями (рдест, элодея, крапива, кувшинка, хвощ), зимой — опавшими листьями. За один прием пищи самка съедает больше, чем самец, но и ест она реже. Речной рак ищет пищу, не отходя далеко от норы, если же корма недостаточно, может мигрировать на 100—250 м. Питается растительной пищей, а также мертвыми и живыми животными. Активен в сумерки и ночью (днем раки скрываются под камнями или в норах, вырытых на дне либо у берегов под корнями деревьев). Запах пищи раки чувствуют на большом расстоянии, особенно если трупы лягушек, рыб и других животных начали разлагаться.

Поведение

Охотится речной рак ночью. Днем прячется в укрытиях (под камнями, корнями деревьев, в норах или любых предметах, лежащих на дне), которые охраняет от других раков. Роет норы, длина которых может достигать 35 см. Летом живет в мелкой воде, зимой перебирается на глубину, где грунт крепкий, глинистый или песчаный. Встречаются случаи каннибализма. Ползает речной рак пятясь назад. В случае опасности с помощью хвостового плавника взмучивает ил и резким движением уплывает прочь. В конфликтных ситуациях между самцом и самкой, всегда доминирует самец. Если же встретились два самца, то обычно побеждает более крупный.

Размножение

В начале осени самец становится более агрессивным и подвижным, нападает на приближающуюся особь даже из норы. Увидев самку, он начинает преследование, и если догоняет, то хватает ее за клешни и переворачивает. Самец должен быть крупнее самки, иначе она может вырваться. Самец переносит сперматофоры на брюшко самки и оставляет ее. За один сезон он может оплодотворить до трех самок. Примерно через две недели самка выметывает 20-200 яиц, которые вынашивает на брюшке.

Сезон/период размножения: октябрь.

Половое созревание: самцы — 3 года, самки — 4.

Беременность/инкубация: зависит от температуры воды.

Потомство: новорожденные рачки достигают в длину до 2 мм. Первые 10-12 суток они остаются под брюшком у самки, а затем переходят к самостоятельному существованию. В этом возрасте их длина около 10 мм, вес 20-25 мг. В первое лето рачки линяют пять раз, длина их увеличивается вдвое, а масса в шесть раз. На следующий год они вырастут до 3,5 см, и будут весить около 1,7 г, полиняв за это время шесть раз. Рост молодых речных раков происходит неравномерно. На четвертый год жизни раки вырастают примерно до 9 см, с этого момента они линяют два раза в год. Количество и сроки линек сильно зависят от температуры и питания.

Польза/вред для человека

Речной рак употребляется в пищу. См. Раки (блюдо).

Интересный факт

Во времена крепостного права особо жестокий барин мог послать крепостного в качестве наказания наловить зимой раков. Именно отсюда пошла поговорка «Я тебе покажу, где раки зимуют!»

Рак – животное класса ракообразных. Трудно представить водоем, в котором бы не было обладателя пары мощных клешней. А какой азартной может быть охота на раков! Нет, речь идет не о банальной ловле с помощью «раколовок», мы говорим о настоящей борьбе, один на один. Когда преследуешь в маске и ластах ускользающего от тебя усача (и откуда только пошли разговоры о неповоротливости и медлительности раков?), и вот, когда уже практически удалось его схватить, он проворно скрывается в норе. В азарте погони, не думая об опасности, суешь туда руку, и вот он – момент истины! Хочется кричать от боли, но нельзя. а рак намертво ухватился клешнями за пальцы своего обидчика. Цель достигнута – жертва в садке, однако кто кого поймал, еще нужно разобраться. Впрочем, мы несколько увлеклись, ведь начинать нужно не с этого. Сначала давайте поговорим о том, кто такой рак, каковы его особенности. Итак, в этой статье мы рассмотрим отделы тела ракообразных, их образ жизни, ну и попутно – привычки.

Вспомним уроки зоологии: строение членистоногих

Рак – животное беспозвоночное, его тело четко разделено на переднюю часть – слитую головогрудь, покрытую буро-зеленым и весьма прочным панцирем; и заднюю – членистое брюшко, заканчивающееся широким плавником. На его голове находятся две пары усов. Первая короткая пара – это органы обоняния. Вторые, длинные усы, отвечают за осязание. Глаза у рака как бы посажены на отростки-стебельки, они с помощью мускулатуры могут выдвигаться наружу и втягиваться внутрь. Сверху органы зрения прикрыты лобными шиповидными отростками, которые составляют переднее окончание панциря головогруди. Ротовая полость окружена несколькими парами челюстных придатков весьма сложного строения, благодаря которым перед попаданием в рот пища мелко перетирается. Нижняя часть головогруди имеет пять пар конечностей. Первая из них – это крупные клешни. С их помощью рак удерживает перед собой пищу, а также защищается от врагов. Для ходьбы клешни не используются. Передвигается рак при помощи так называемых ходильных ног (оставшиеся четыре пары). Концы первой и второй пар содержат зачаточные клешни, а третья и четвертая заканчиваются коготками.

А что же у них внутри?

Внутреннее строение ракообразных включает следующие системы: пищеварительную, кровеносную, дыхательную, выделительную. Первая из них имеет вид прямой трубки и, как у всех членистоногих, состоит из передней, средней и задней эктодермальной кишки. Кровеносная система у раков – незамкнутого типа, то есть гемолимфа течет по синусам и сосудам миксоцеля. Сердце расположено над кишечником, в спинной части. Дыхательная система ракообразных представлена жабрами, которые формируются в специальной полости под карапаксом. Расположены они тремя рядами. Выделительная система представлена почками, которые являются видоизмененными целомодуктами. Рак – животное, мускулатура которого представляет собой поперечно-полосатую мышечную ткань. У него отсутствует кожно-мускульный мешок, мышцы представлены отдельными крупными пучками.

Половое разделение

Самки и самцы ракообразных немного отличаются строением тела. Например, особи мужского пола обладают большими и мощными клешнями, их брюшко по ширине соответствует головогруди, передние брюшные ножки хорошо развиты. Самки имеют небольшие клешни, брюшко у них немного шире, чем головогрудь, а передние ножки недоразвиты. Однако эти различия заметны только опытному глазу. Человек же, разбирающийся в ракообразных исключительно с гастрономической точки зрения, вряд ли сможет отличить самца от самки.

«Броня крепка и танки наши быстры»

Как уже говорилось ранее, рак – животное беспозвоночное, зато он обладает крепким хитиновым экзоскелетом. Его прочный панцирь обеспечивает надежную защиту от врагов, однако мешает раку развиваться и сдерживает его рост. Поэтому время от времени ракообразные сбрасывают твердый покров (этот процесс можно сравнить с линькой). С большим трудом животное вытаскивает из панциря ноги и клешни, случается даже, что они отрываются, но утраченные конечности снова отрастают. Правда, при этом они отличаются по размеру и внешнему виду. Сброс панциря длится от нескольких минут до полных суток. После этого рак становится беспомощным и прячется от многочисленных врагов. Пока его тело покрывает мягкая кожица, животное интенсивно растет в длину. Затвердевание панциря осуществляется в течение полутора месяцев. Линька у молодых раков происходит чаще, чем у взрослых.

Условия обитания

Проживают ракообразные преимущественно в прибрежной зоне, где осваивают глубины до трех – пяти метров. Сплошных поселений они не образуют, концентрируются на участках, которые расположены у обрывистых и крутых берегов, сложенных из глинистого, илистого, торфяного или песчаного грунта, в котором очень удобно рыть норы. Раки очень чувствительны к качеству воды, а также к количеству растворенного в ней кислорода. Если водоем загрязнен коммунально-промышленными стоками и смывами сельскохозяйственных ядохимикатов (гербицидов, инсектицидов и т. п.), то ракообразные исчезают из таких вод.

Виды ракообразных

В нашей стране обитает три основных вида: толстопалый, длиннопалый и широкопалый речной рак. Как свидетельствуют их названия, все они различаются только строением клешней. Чаще всего встречаются длиннопалые ракообразные. Особи этого животного в различных водоемах могут немного отличаться как биологией, так и строением тела. Зачастую в одной акватории поселяются только представители одного вида, однако могут быть и исключения. Широкопалые раки встречаются преимущественно в пресных водах ручьев и речек, а также в чистых озерах. Этот вид десятиногих ракообразных устраивает колонии-поселения на обрывистых и крутых берегах. Толстопалые раки, наоборот, практически не живут в пресных водоемах, они предпочитают солоноватые воды лиманов и опресненные участки морей. А длиннопалые ракообразные являются обитателями как солоноватых, так и пресных водоемов, они менее требовательны к условиям окружающей среды, поэтому встречаются чаще, чем другие виды. Они могут селиться даже в стоячих водах с существенно меньшим содержанием кислорода. В качестве убежищ эти представители членистоногих используют углубления между камней, под затонувшими деревьями, среди корней и стеблей водяных растений. Кроме того, эти раки часто зарываются в ил, тем самым они отличаются от своих широкопалых собратьев.

Мокрица: насекомое или рак?

Содержание статьи

Те, кто живет в городских квартирах, наверняка знакомы с мокрицами. Эти гости словно из ниоткуда появляются в наших ванных комнатах и ползают там, где сыро.

Кто они такие, эти мокрицы: насекомые? Если нет, то к какому типу животных их относят. Это мы сейчас и узнаем. А также поможем вывести этих мелких букашек из своего дома.

Мокрица – вовсе не насекомое

Вы не ослышались – все совершенно верно. По вашей ванной лазают не насекомые, а самые настоящие представители ракообразных.

Мокрицы (Oniscidea).

Относится мокрица к отряду равноногих, класса высших раков. То есть, это маленькое существо – родственник гигантских крабов и раков, обитающих на морском дне.

Мокрицы — мелкие сухопутные ракообразные.

Сначала – о внешних признаках мокриц. Тело мокрицы имеет выпуклую форму. Глаза располагаются по бокам тела. Как и у всех ракообразных, у мокрицы тело состоит из небольших члеников. У некоторых видов мокриц заметны рисунки на спинной части тела.

Образ жизни и поведение мокриц

Мокрицы – самые сухопутные из всех представителей ракообразных. Они постоянно проживают вне водной среды. Однако, влага им все же нужна, именно поэтому они облюбовывают в квартире именно те помещения, в которых скапливается сырость. Если вы живете в частном доме. То мокриц можно увидеть, перевернув после дождя камень или кирпич, лежащий во дворе. Этих рачков там будет превеликое множество. Они стараются держаться влажных и темных мест – это излюбленная для них среда обитания.

В случае опасности мокрица превращается в мячик.

Питаться выходят, когда на улице стемнеет. В качестве еды поглощают части растений: иногда гниющие, иногда – в обычном виде. Некоторые огородники жалуются на мокриц, потому что те поедают части культурных и сельскохозяйственных растений. Но, есть у этих существ и положительные качества: они с таким же усердием поглощают и сорняки.

Мокрицы — подотряд высших раков.

Если мокрица чувствует опасность, она моментально сворачивается в клубок, закрывая брюшную часть «внутрь шарика».

Что известно о размножении мокриц

Этот процесс у маленьких рачков довольно сложный. Прежде чем из самки выйдет новое поколение, она проходит через линьку и только потом, уже в «обновленном» виде выполняет свой материнский долг. Затем, после того, как маленькие рачки разовьются и покинут мать, она снова возвращается в облик «до беременности».

Мокрицы зачастую селятся в ванных комнатах или погребах частных домов.

Мокриц нельзя назвать долгожителями среди насекомых. Средняя особь этого ракообразного доживает до 9 – 12 месяцев.

Как избавиться от мокриц?

Собственно, вреда от мокриц никакого нет, за исключением того, что на себе они могут разнести по квартире грибок и лишайник. А вот это уже не совсем приятная перспектива. Итак, есть ли средства, позволяющие прогнать мокриц из дома? Ответ – да.

Чтобы избавиться от мокриц в ванной, необходимо сделать помещение светлым и сухим, а регулярно его дезинфицировать.

При уборке ванной комнаты используйте средства, содержащие хлор, тщательно протирайте все уголки и плинтуса. Чаще просушивайте ванную комнату: помните – мокрицам нужна влага, т.е. в сухом помещении они будут чувствовать себя не комфортно и быстро покинут ваше жилище.

Кроме перечисленных простых методов, можно купить специальное средство, типа «Гетт» или «Крот». Не забудьте при применении этих средств строго соблюдать инструкцию, чтобы не причинить вред своему здоровью!

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Вирусы против рака – Наука – Коммерсантъ

В мире интенсивно идет разработка лекарств от онкозаболеваний на основе вирусов. В нашей стране такие работы ведутся в Новосибирском университете, ГНЦ «Вектор», Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и Институте молекулярной биологии РАН. Нами получены рекомбинантные штаммы различных вирусов, показавшие перспективность их использования для уничтожения раковых клеток. Проблема сейчас в получении финансирования на доклинические исследования и клинические испытания.

Прогнозы писателей-фантастов редко сбываются буквально. Но с рассказом Игоря Росоховатского «Шутка госпожи природы» именно так и произошло. В нем бедняк излечился от рака, съев батат, зараженный вирусом батата, в то время как богач умирает, хотя его лечили самыми современными методами. Рассказ был опубликован в 1962 году. А в 2015 году Управление по контролю пищи и лекарств США (FDA) разрешило применение рекомбинантного герпесвируса для лечения рецидивирующей меланомы (рака кожи) и рекомбинантного ортопоксвируса для лечения опухолей печени.

Да, конечно, нынешние онколитические вирусы — не вирусы растений. Но мы видим начало сознательного использования вирусов против онкозаболеваний: к списку методов лечения рака официально добавился метод разрушения опухолей с помощью вирусов.

Сомнения и перестраховка

Метод нельзя назвать новым, потому что первая посвященная ему научная публикация появилась еще в 1904 году. В ней было описано использование так называемого «фиксированного» (ослабленного) штамма вируса бешенства для лечения онкобольных. Но широкого распространения метод не получил как из-за непредсказуемости результатов, так и весьма значительной реактогенности тогдашней вакцины против бешенства.

Тем не менее в течение всего ХХ века к этому методу неоднократно возвращались. В частности, начиная с 1950-х годов в разных странах применялись слабо- или вообще не патогенные штаммы вирусов лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, вируса бешенства, аденовирусы, вирус болезни Ньюкасла, энтеровирусы, парамиксовирусы и некоторые другие непатогенные или слабопатогенные вирусы. При этом порой онкобольные полностью выздоравливали, наблюдались и временные улучшения. Но опять же отсутствие предсказуемости результатов, научно обоснованных принципов действия вирусов на опухоли и предубеждение контролирующих органов привели почти к полному прекращению применения этого подхода.

Известные на сегодня семейства вирусов, убивающих раковые клетки

У нас работы в данном направлении были начаты в 1970-х годах профессором М.К. Ворошиловой в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов под Москвой. Она применяла для лечения онкозаболеваний вакцинные штаммы вируса полиомиелита и другие штаммы непатогенных энтеровирусов и в ряде случаев добилась серьезных успехов. Но предубеждения руководящих онкологов привели к запрету ее работ.

И в нашей стране, и в ряде других стран недоверие к потенциально полезным противораковым вирусам до недавнего времени превалировало из-за боязни их патогенных свойств. При этом врачи хорошо знают, что многие химиотерапевтические препараты для борьбы с онкозаболеваниями дают массу вредных побочных реакций. Но их применяют, и никакого предубеждения у врачей к ним нет. Между тем механизм действия большинства таких препаратов рассчитан на разницу в метаболизме раковых и нормальных клеток. Так что поражают эти препараты и раковые, и некоторые здоровые, но активно метаболизирующие, делящиеся клетки.

1. Хирургическое удаление опухоли.

2. Радиотерапия — направленное разрушение опухоли специально введенными в клетки радиоактивными препаратами или направленным лучевым воздействием.

3. Химиотерапия — уничтожение опухолевых клеток специфичными к особенностям метаболизма опухолевых клеток химиопрепаратами.

4. Терапия с помощью высокоспецифичных к опухолевым антигенам или к определенным клеточным белкам моноклональных антител, которые отличают клетки с этими маркерами от нормальных клеток, метят их собой и привлекают к ним клетки иммунной системы, которые благодаря этим меткам разрушают раковые клетки.

5. Терапия с помощью антител, ингибирующих блокаторы иммунной системы (immune check-points). При этом выключаются «тормоза», не позволяющие иммунной системе бороться с опухолью, и начинает разворачиваться противоопухолевый иммунный ответ.

6. Иммунотерапия с помощью своих же Т-клеток, активированных особым образом.

7. Различные варианты лечения комбинациями упомянутых выше методов.

Первые официально испытанные вирусные онколитики

С 1990-х годов появилась теоретически намного более обоснованная концепция специальных онколитических вирусов. Впервые был выяснен, как тогда считали, механизм противораковой специфичности делеционного варианта аденовируса пятого серотипа с названием ONYX-015.

Дело в том, что в клетках человека и практически всех млекопитающих есть белок р53, который при начале каких-либо необычных процессов в клетке (в том числе при появлении в ней вирусов) запускает процесс апоптоза (запрограммированной клеточной смерти), чтобы не дать вирусу или вообще всей этой вдруг ставшей необычной клетке размножиться. Однако во многих опухолевых клетках ген белка р53 поврежден, а сам белок становится дефектным по этой своей функции, и в таких клетках ничто не сдерживает размножение вируса.

Но у аденовируса, в свою очередь, есть белок Е1В-55К, который связывает р53 и не дает ему запускать апоптоз. Таким образом, если из генома вируса удалить часть гена Е1В, где закодирован белок 55К, то такой вирус будет размножаться только в опухолевых клетках, где р53 и так не работает, а в нормальных он этого делать не сможет, так как клетки будут уходить в апоптоз и саморазрушаться.

Начиная с 1950-х годов в разных странах применялись слабо- или вообще не патогенные штаммы вирусов лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, вируса бешенства, аденовирусы, вирус болезни Ньюкасла, энтеровирусы, парамиксовирусы и некоторые другие непатогенные или слабопатогенные вирусы

Однако, как выяснилось позднее — в 2004 году, удаление части или целого гена E1B приводит к тому, что белок E1B-55K не выполняет еще ряд функций для размножения аденовируса. В опухолевых же клетках в его отсутствие эту функцию берет на себя не установленный до сих пор фактор. Также выяснилось, что есть много и других дефектов в клетках, которые приводят к их перерождению в раковые, и тогда такие аденовирусы не работают как лечебные препараты.

В конце 1990-х эта тематика по ряду причин пошла на спад. Тем не менее аналог ONYX-015, названный Н101 (онкорин), был официально разрешен для лечения больных с опухолями головы и шеи в Китае. Другой полученный в Китае рекомбинантный аденовирус, также с делецией гена Е1В, но с дополнительной вставкой человеческого гена р53 сейчас там также применяется для лечения онкобольных под названием гендицин.

С 1998 по 2003 год в ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор» силами лаборатории автора этой статьи был получен вариант аденовируса пятого серотипа с полностью удаленным геном Е1В и частично геном Е1А. Препарат на его основе был назван канцеролизином, было показано, что он обладает сходными с американским штаммом ONYX-015 и китайским онкорином онколитическими свойствами.

Данный штамм был проведен через полный цикл доклинических испытаний под руководством профессора ГНЦ ВБ «Вектор» А.Н. Сергеева. На основе их результатов канцеролизин был допущен к клиническим испытаниям первой фазы, которые в 2007 году прошли в РОНЦ им. Н.Н. Блохина с участием восьми пациентов-добровольцев. Испытания показали хорошую переносимость пациентами канцеролизина, а в двух случаях наблюдался и лечебный эффект, несмотря на то что у всех больных добровольцев была четвертая стадия развития болезни. К сожалению, финансирования на последующие испытания выделено в те годы так и не было, а позднее это потеряло актуальность из-за публикаций по разработкам вирусных онколитиков следующих поколений.

Канада: рекомбинантные аденовирусы и вирусы осповакцины.

Китай: препараты на основе рекомбинантных аденовирусов онкорин и гендицин.

Латвия: энтеровирусы.

Россия: рекомбинантные поксвирусы и аденовирусы, парамиксовирусы, энтеровирусы.

США: вирусы болезни Ньюкасла, природный и рекомбинантный вирус миксомы кроликов, рекомбинантный аттенуированный герпесвирус, рекомбинантные аттенуированные поксвирусы и аденовирусы, реовирус, вакцинный штамм вируса кори, рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, вакцинные штаммы вирусов гриппа.

Финляндия: рекомбинантные аденовирусы.

Япония: рекомбинантные герпесвирусы.

Препараты нового поколения

В 2010 году Новосибирский государственный университет получил мегагрант на исследования под руководством известного российского молекулярного биолога П.М. Чумакова, одним из ведущих исполнителей которого стал и автор настоящей статьи. В НГУ фактически с нуля была создана хорошо оборудованная научно-исследовательская лаборатория в комплексе с практикумом по микробиологии, подготовлен и опубликован ряд обзорных статей по онколитическим вирусам, и еще в 2012 году были получены и охарактеризованы первые кандидатные онколитические штаммы.

К настоящему времени уже вне рамок мегагранта усилиями неформального коллектива из сотрудников НГУ, ГНЦ ВБ «Вектор» и ИХБФМ СО РАН получен ряд рекомбинантных штаммов вируса осповакцины с высокими онколитическими характеристиками, которые на моделях in vivo показали хорошую перспективность. Кроме того, были охарактеризованы и паспортизованы онколитические штаммы парамиксовируса Сендай и сконструированы бактериальные плазмиды с полноразмерным геномом аденовируса 6 серотипа, крайне перспективные для получения новых рекомбинантных онколитических штаммов со встройками усиливающих онколизис генов.

Таким образом, имеются все основания для проведения дальнейших работ и особенно — для полноразмерных доклинических исследований, а впоследствии и клинических испытаний этих и подобных им перспективных онколитических вирусных штаммов. Сейчас наступило время преодолеть предубеждения и дать зеленый свет для финансирования разработок этих крайне перспективных препаратов, разработанных в России.

Работы в этом направлении продолжаются не только в НГУ, профессор П.М. Чумаков развивает эти исследования на энтеровирусах и парамиксовирусах в своей лаборатории в Институте молекулярной биологии РАН имени В.А. Энгельгардта в Москве. Заинтересовались ими и в ряде клиник России.

Могут ли вирусы быть полезными

Данное направление работ за рубежом в последние десять лет получило очень мощное развитие. В октябре 2015 года в США произошел кардинальный сдвиг в отношении этого направления разработок: как уже было сказано, FDA разрешило широкие клинические испытания третьей фазы генно-инженерного штамма герпесвируса с названием имлиджик (Imlygic) для лечения больных с рецидивирующей меланомой.

Исходный штамм герпесвируса, который содержит аттенуирующие (снижающие его патогенные свойства) мутации в геноме и экспрессируемый ген гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующего фактора человека (ГМ-КСФ или GM-CSF), был разработан американской компанией BioVex Inc. В 2011 году эту компанию вместе с правами на препарат купил фармгигант Amgen. Этот же препарат был официально разрешен к применению и в Европе в конце 2015 года, информация о нем регулярно обновляется на сайте www.imlygic.com.

В том же 2015 году аналогичное разрешение на проведение третьей фазы клинических испытаний было получено для препарата на основе рекомбинантного штамма вируса осповакцины пекса-век (Pexa-Vec), или JX-594, в отношении лечения гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени). Данный препарат сконструирован на основе исходного штамма вируса осповакцины Wyeth, у которого для уменьшения реактогенности удален ген тимидинкиназы и встроен ген ГМ-КСФ человека. Его сейчас интенсивно исследуют на добровольцах. Результаты нескольких независимых клинических испытаний первой и второй фазы уже известны, они положительны, и поэтому клинические испытания третьей фазы для этого препарата проходят уже в нескольких десятках стран в 86 больницах, что говорит о его большой перспективности.

На последнем, 17-м Международном конгрессе по вирусологии в Сингапуре онколитическим вирусам была посвящена пленарная лекция профессора Гранта Макфаддена из США и две секции: «Вирусы как троянские кони» и «Вирусы и рак». Так что интерес к этому направлению возрос колоссально, и финансируется оно, как никогда ранее, в Канаде, США, Японии, Финляндии и других странах.

В этой связи возникает вопрос: а не может ли быть такого, что роль по крайней мере некоторых из вирусов для человеческого организма как раз и состоит в защите от раковых клеток, и лишь иногда они вызывают заболевания, выходя из-под контроля?

Такое предположение заслуживает внимания. Человечество уже очень много полезного создало из весьма вредоносных, на первый взгляд, веществ и микробов. А вирусы как лекарства очень интересны, поскольку являются высокоспецифичными микромашинами. Некоторые из них люди уже приспособили для своих нужд и применяют в качестве живых вакцин, лечебных препаратов (например, бактериофаги — вирусы бактерий вместо антибиотиков) и для избирательной борьбы с вредными насекомыми.

Сергей В. Нетесов, член-корреспондент РАН, Новосибирский государственный университет

Хуже рака: убийца-невидимка сепсис — BBC News Русская служба

• Джеймс Галлахер
• Обозреватель Би-би-си по вопросам науки

10 марта 2017

Автор фото, PAtrick Kane

Подпись к фото,

Патрик Кейн потерял ногу, кисть руки и пальцы на другой руке в результате сепсиса в младенческом возрасте

«Семь раз я терял сознание, и долго никто не мог понять, сумею ли я выкарабкаться вообще,»- говорит Патрик Кейн.

Причиной того, что он оказался на волоске от смерти, стало острое заболевание, которое уносит больше жизней каждый год, чем рак простаты, кишечника и груди вместе взятые.

Ему было всего 9 месяцев, когда в один прекрасный день он стал вялым, ослабел и практически перестал реагировать на внешний мир.

Врач прописал обычное жаропонижающее, но мама Патрика все же решила отвезти его в больницу. В дороге состояние его резко ухудшилось.

«Это действительно стало очень неожиданным… В больнице у меня одновременнно отказала половина внутренних органов,» — рассказывает он.

Патрик провел три с половиной месяце на больничной койке, ему ампутировали правую ногу по колено, кисть левой руки и пальцы на правой.

Автор фото, PAtrick Kane

Подпись к фото,

Патрик в младенчестве

То, что с ним случилось, называется сепсис, или, если использовать бытовое название, заражение крови.

Сейчас ему 19 лет и он изучает биохимию в Эдинбургском университете. «Люди либо сталкивались с кем-то, кто перенес сепсис, либо просто не подозревают, что такое бывает, «- говорит Патрик.

Что такое сепсис?

Сепсис возникает в результате инфекции, но на самом деле является последствием того, что иммунная ситема вдруг начинает испытывать сильнейшую перегрузку.

Все начинается с инфекции, которая может быть вызвана чем угодно — даже простым порезом или укусом насекомого.

Обычно в этот момент включается наша иммунная система и начинает бороться с инфекцией и ее распространением.

Но если инфекция смогла быстро распространиться, защитные силы организма начинают массированную атаку.

Именно этот бурный ответ организма как раз и может привести к катастрофическим последствиям: септическому шоку, отказу внутренних органов и даже смерти.

В Британии каждый год более 40 тысяч человек умирают от сепсиса.

Какие симптомы?

Британский фонд по исследованиям сепсиса (The UK Sepsis Trust) выделяет шесть симптомов, на которые следует обращать внимание:

• сильнейшая лихорадка или боль в суставах
• длительная задержка мочеиспускания
• учащенное дыхание
• ощущение неминуемой смерти: «Мне кажется, что я умираю»
• кожные покровы в пятнах или становятся землистого цвета

Симптомы у ребенка:

• покрывается пятнами, бледен либо синюшного цвета
• реакции замедлены, невозможно вывести из сонного состояния
• необычно низкая температура тела
• учащенное дыхание
• сыпь, которая не бледнеет при нажатии
• судороги

Патрик говорит, что нет какого-то одного «главного симптома», но надо постоянно задавать себе вопрос: «А вдруг это именно сепсис?»

Автор фото, Alamy

Как с этим бороться?

Британская Национальная служба здравоохранения наращивает усилия по борьбе с сепсисом, но предпринимаемых мер пока недостаточно.

Доклад 2015 года свидетельствует о том, что четверо из десяти пациентов неотложной помощи не были вовремя обследованы, либо — в трети случаев — не получили вовремя антибиотики.

Как говорит профессор Гиллиан Ленг, замглавы Национального института здравоохранения и совершенства медицинской техники: «По итогам недавних исследований ряда историй болезни мы выявили противоречия в том, как оцениваются симптомы при различных обстоятельствах. Еще многое предстоит сделать для того, чтобы лечение предоставлялось вовремя».

Специалисты института настаивают, чтобы пациентам с признаками сепсиса помощь оказывалась в течение часа. Раньше считалось, что врачи должны относиться к сепсису так же, как к угрозе сердечного приступа.

Министр здравоохранения Британии Джереми Хант заверил, что ведется непрекращающаяся кампания по повышению информированности населения.

Европу ″штурмуют″ чужеродные животные и растения | Культура и стиль жизни в Германии и Европе | DW

Енотовидные собаки, египетские гуси, попугаи и многие другие «пришельцы» из разных уголков мира уже настолько распространились на территории Германии и Европы, что перестали быть тут экзотикой. И впредь полку мигрантов такого рода на европейском континенте будет только прибавляться, предрекает немецкий ученый-эколог, научный сотрудник Зенкенбергского центра исследований биоразноообразия и климата во Франкфурте-на-Майне Ханно Зебенс (Hanno Seebens). О том, с чем связано переселение тех или иных видов растений и животных за пределы естественного ареала в места, где они раньше не жили, и чем это может обернуться, он рассказал в беседе с DW.

Пассажиры-безбилетники 

Жителей Кельна, Бонна, Дюссельдорфа, да и многих других городов Германии и Европы уже давно не удивляет, что наряду со стайками сорок и голубей тут воздух рассекают издающие громкие крики попугаи. Точных сведений по поводу того, как они проникли на европейский континент, нет. Одни говорят, что начало формированию в Европе быстро увеличивающейся колонии пернатых, чьей родиной считаются Южная Азия и Африка, положили птицы, которым удалось каким-то образом улететь из вольеров одного из зоопарков. Как утверждают другие, попугаев случайно завезли сюда в контейнерах, используемых при грузоперевозках. По мнению Ханно Зебенса, такая версия близка к истине.

К летающим на свободе стаям попугаев в Германии давно привыкли

«В условиях глобализации и развития системы международной торговли растет объем транспортных услуг. А в грузовые контейнеры, используемые при перевозках как морским, так и воздушным и наземным путем, зачастую попадают и семена растений, и мелкие организмы вроде муравьев, пауков, тараканов, червей, моллюсков, а иногда даже птицы и животные, которые, оказавшись на месте назначения экспортируемых товаров, начинают там быстро распространяться», — поясняет ученый. 

По его словам, проблема в том, что перед погрузкой и после разгрузки контейнеры недостаточно хорошо чистят и дезинфицируют. А проконтролировать это очень сложно. В Европе, особенно по сравнению с Северной Америкой, проверки транспорта, на котором доставляют товары из других стран, на наличие в них семян растений, насекомых и животных вообще проводятся очень слабо. Связанные с этим проблемы в Европе пока недооценивают, считает Зеебенс. 

Опасность для человека 

Дополнительный коридор для распространения заносных видов флоры и фауны создает и туризм. «Крошечных насекомых, а также семена и пыльцу растений путешественники, сами того не ведая, нередко привозят из отпуска и в чемоданах, и просто на своей одежде», — отмечает ученый.

Азиатский тигровый комар

Большинство «пришельцев» особой опасности для человека не представляют, утверждает Зеебенс. Чего не скажешь, например, о так называемых тигровых комарах, получивших такое название из-за полосатой окраски. Они могут стать переносчиками вирусов, провоцирующих такие заболевания, как лихорадка денге. Родиной этих паразитов является Азия, но благодаря развитию транспорта они уже добрались и до Европы.

Амброзия полыннолистная

Удар по здоровью человека могут нанести и заносные виды растений — как, например, сорняк под названием «амброзия полыннолистная», пыльца которого вызывает сильнейшие аллергические реакции. Это неприхотливое и обладающее колоссальным компенсаторным потенциалом растение занесено в Европу из Северной Америки, и теперь встретить его на европейском континенте можно, где угодно — и на обочине дороги, и в поле, и на грядке в огороде.

Последствия для экологии 

По мнению Ханно Зеебенса, появление заносных видов в том ареале обитания, где их быть не должно, без последствий для экологии не обойдется. Так, инвазивные животные и птицы нередко вытесняют аборигенные виды. Например, распространившиеся в Европе попугаи вытесняют местные популяции летучих мышей, воробьев, дроздов, захватывают гнезда белок. 

Американский речной рак

Чужеродные виды животных могут стать разносчиками вирусов и болезней. Стоит вспомнить хотя бы о таком микозном заболевании, как чума раков, вызывающем массовую гибель речных раков. Оно было завезено в Европу еще в XIX веке — предположительно вместе с североамериканскими раками, которые устойчивы к этой грибковой инфекции и являются ее переносчиками. Чума раков стала причиной исчезновения многих видов европейских речных раков. Эпидемии этой болезни то и дело вспыхивают в Европе до сих пор.

Ханно Зеебенс обращает внимание и на проблему, связанную с содержанием экзотических питомцев в домашних условиях: «Любое домашнее животное может нести опасность для человека, но когда речь идет о ядовитых змеях или диких кошках, риск особенно велик. А ведь бывают случаи, когда хозяева, которым становится не под силу ухаживать за хищниками, просто выпускают их на свободу. Это совершенно недопустимо. Как бы то ни было, прежде чем заводить дома экзотическое животное или высаживать у себя в саду экзотическое растение, следует проконсультироваться со специалистами». 

«Горячие точки» на планете 

Последний каталог чужеродных видов растений и животных составлен в 2005 году. Тогда на планете было зарегистрировано свыше 35 тысяч заносных видов. Компьютерная модель, которую разработали Ханно Зеебенс и его коллеги, прогнозирует увеличение их числа к 2050 году в глобальном масштабе на 36 процентов по сравнению с уровнем 2005 года. Ощутимый удар придется на Европу: количество заносных видов флоры и фауны возрастет на ее территории к 2050 году на 64 процента, то есть в ее экосистеме появится около 2500 чужеродных видов. «Горячими точками» в этом отношении станут также умеренные широты Азии, Северная и Южная Америка. Самый низкий рост числа «пришельцев» ожидается в Австралии. 

Смотрите также: 
Непрошеные гости из мира природы

• Непрошеные гости из мира природы

  Енот

  В Германию енотов завезли из Северной Америки. Популяции енотов живут, в частности, в центральной и восточной части Германии.

• Непрошеные гости из мира природы

  Североамериканская лягушка-бык

  Популяции лягушки-быка существуют в Верхнерейнской низменности, простирающейся по среднему течению Рейна вплоть до Франкфурта-на-Майне.

• Непрошеные гости из мира природы

  Нутрия

  Родина нутрии — регионы Южной Америки с субтропическим и умеренным климатом. В Германии популяции нутрии можно встретить в водоемах во всех федеральных землях, в частности, на Рейне в земле Северный Рейн-Вестфалия и на Шпрее на востоке страны.

• Непрошеные гости из мира природы

  Американский речной рак

  Естественная среда обитания этого рака — Северная Америка. В Европу он был завезен в конце XIX века. Американский речной рак (Orconectes limosus, не путать с американским сигнальным раком) распространен в водоемах на севере и западе Германии.

• Непрошеные гости из мира природы

  Амурский чебачок

  Ареал этой маленькой рыбки, который первоначально ограничивался областью от бассейна Амура до Северного Вьетнама, постепенно расширялся на запад. В Германии амурского чебачка впервые обнаружили в притоке реки Зале в Тюрингии в 1984 году.

• Непрошеные гости из мира природы

  Священный ибис

  Родина священного ибиса — Африка. В Германии встречаются ибисы из популяции, живущей во Франции, на западе страны. В 2013 году в Баварии была замечена пара ибисов, высиживающая потомство.

• Непрошеные гости из мира природы

  Бурундук

  Еще 200 лет назад бурундук обитал только в Азии. С тех пор ареал проживания этого зверька постоянно расширялся на запад. В Германии бурундуки были замечены во Фрайбурге, Мюнстере и Ашаффенбурге.

• Непрошеные гости из мира природы

  Американская савка

  Впервые американская савка, живущая в дикой природе, была замечена в Германии в 1980 году. В настоящее время этот вид утки встречается в землях Нижняя Саксония, Северный Рейн-Вестфалия, Шлезвиг-Гольштейн, а также на юге Германии.

• Непрошеные гости из мира природы

  Тропический шершень

  Вид тропического шершня Vespa velutina распространен в Китае, Таиланде, Вьетнаме и других странах юго-восточной Азии. В Европу он попал, предположительно, в 2005 году, и впервые был замечен во Франции. В 2014 году тропического шершня впервые обнаружили в Германии, на юге страны.

• Непрошеные гости из мира природы

  Мраморный рак

  Мраморный рак был известен в Германии сначала только как обитатель аквариумов. Сейчас популяции этого рака живут в дикой природе, в том числе и в водоемах Германии. Он переносит чуму раков и конкурирует с своими собратьями в борьбе за экологические ресурсы, а потому представляет собой серьезную опасность для местных видов раков.

  Автор: Ольга Солонарь

История насекомых продолжается в глубь времени

История развития насекомых таит в себе множество загадок. Ученые до сих пор точно не знают, как и почему насекомые научились летать, однако пытаются восстановить по этапам этот процесс.

Об эволюции насекомых рассказывает кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории палеоэнтомологии Палеонтологического института РАН Кирилл Еськов.

– Ископаемые насекомые служат ученым своего рода индикаторами других совсем не сохранившихся видов. Например, мы не знаем, когда появились наземные моллюски – они плохо сохраняются в палеонтологической летописи. По общим условиям они должны появиться в Юрском периоде (206 – 142 миллионов лет назад), но их нет.

Но зато в Юрском периоде есть замечательная группа жужелиц – мы их находим в таком классическом местонахождении Каратау – эти жужелицы занимаются и сейчас охотой на наземных моллюсков, и у них очень специфическое строение челюстей: челюсти сильно скособочены и жужелицы ими вскрывают тонкие ракушки моллюсков, как консервным ножом. Поэтому когда мы находим жужелиц с такими челюстями, мы можем с достаточной степенью уверенности говорить, что в это время, по-видимому, моллюски уже были. Случаев таких достаточно много, когда по именно составу фауны насекомых можно делать заключение о многих животных и растениях, которых мы в палеонтологической летописи не видим.

– Мы знаем что насекомые не всегда умели летать. Как у них появились крылья?

– Это понятно более-менее, сначала возникают параноталии, то есть первые выросты на груди, которые позволяли планировать. Это дает возможность не хищным группам, которые жили в кронах, избегать хищников – пауков прежде всего и хищных многоножек губоногих, которые за ними охотились. Прыжок с одной ветви на другую, который позволяет уйти от хищника, понятно зачем возникает. Но обитатели древесных крон, как и обитатели почв, очень плохо попадают в палеонтологическую летопись. Но мы можем сказать, что первичнобескрылые возникают в каменноугольном периоде. Это скорпионы, паукообразные. Это середина карбонового периода, где-то 320 миллионов лет назад.

– Первые крылатые насекомые отличались от современных?

– Да, это полностью вымершие отряды, например Paleodictyopterida, они считаются родственными нынешним поденкам, у которых личинка живет в воде, а потом происходит массовый вылет и на протяжении нескольких часов эти ажурные существа порхают над речками и прудами. После лёта – размножение, они откладывают яйца и после этого умирают, никаких функций кроме разложения они не несут. Это насекомое живет в виде личинки, причем личинки есть многолетние у некоторых групп. То есть всю жизнь проводит в виде личинки, в воде, а дальше происходит вылет.

Поденка (Ephemeroptera) — это единственный современный отряд, который сохраняет так называемые имагинальные линьки. Имаго – это взрослое насекомое. Есть личинка, которая линяет несколько раз и потом в конце концов получается взрослое насекомое, способное к размножению. Взрослое насекомое не линяет никогда. Иногда оно проходит состояние куколки, это – покоящаяся стадия, которая позволяет как раз сделать очень различными имаго и личинку, как бабочку и гусеницу. Что между ними общего? Ничего. Это позволяет бабочке и гусенице занимать совершенно разные экологические ниши, чтобы имаго не конкурировало со своей личинкой. Сложная перестройка требует покоящейся стадии, когда происходит полный распад ткани – имагинальное превращение насекомых – это просто биоинженерная поэма. Сейчас есть только одна группа, которая сохраняет имагинальные линьки, у которых имаго продолжает линять, у которых крыло живое. Дело в том, что у насекомых у всех мертвое крыло в нем нет живых тканей. Покров состоит из живых клеток, но внутри крыла нет ничего. Линять такое крыло не может. Крыло насекомого делается на один раз.

А есть поденка – это единственная группа, у которых внутри крыла сохраняются живые ткани и она может линять, но на самом деле ничего хорошего в этом нет, поскольку крыло тяжелое. Поэтому у поденки порхающий полет, на который, что называется, без слез не глянешь. У древних насекомых крылья как у поденок – примитивные крылья с живой тканью внутри. Это как раз то, с чего все начиналось. Когда первые насекомые появились, они здорово отличались от нынешних, это вымершие отряды, от которых ничего не осталось.

– Сегодня есть теория, согласно которой по молекулярно-генетическим данным насекомые произошли, от ластоногих ракообразных.

– Согласно более общепринятой теории, считалось, что насекомые произошли от губоногих многоножек – от хилапод. Причем там даже более-менее понятны эмбриологические механизмы, по которым это происходит. А вторая версия, действительно предполагает, что насекомые произошли от раков. Но эта версия считалась маргинальной. А сейчас в связи как раз в связи с новыми молекулярными данными возник интерес к рачьей теории. Но дело в том, что рачья версия, к сожалению, слабо подтверждается палеонтологической летописью. Раки и переходные формы, раз очень хорошо должны сохраниться в палеонтологической летописи. С точки зрения этой теории объяснить отсутствие переходных форм объяснить гораздо труднее.

– Как дальше эволюционировали насекомые, когда у них появились крылья?

– Насекомые практически сразу разделились на две ветви, у которых принципиально разная стратегия. Это – насекомыми с полным превращением и насекомые с неполным превращением. Посмотрите на таракана или кузнечика, смотрите на маленьких кобылок, которые прыгают на лугу, а некоторые из них бескрылые. Они растут и становятся все больше похожими на взрослое насекомое, проходят через некоторое количество последовательных линек и становятся наконец взрослыми. Насекомые с неполным превращением, не имеют стадии куколки. Другая группа — это группа, которая имеет личинку принципиально отличную от имаго. Это дает целый ряд преимуществ экологических, но накладывает целый ряд ограничений. Начинается с появления групп, которые обладают очень слабым полетом вроде нынешних поденок, и потом вдруг с некоторого момента появляются стрекозы.

Стрекоза на этот момент является фактически абсолютным оружием. Она догоняет все, на что падает взгляд, и совершенно без проблем съедает. Сначала появляются самые примитивные стрекозы. Но примитивные-то они примитивные, но все равно полет у них гораздо лучше, чем у всех остальных. В принципе такая ситуация несколько раз складывалась в истории разных групп животных, когда появляется вид с абсолютным оружием и запускает удивительные процессы.

Хищная стрекоза может достать все. И в этот момент, чтобы спастись, есть две стратегии, которые тут же и реализуются, собственно говоря, и вот откуда берутся две крупных эволюционных группы насекомых, которые дальше и сохраняются.

– Расскажите о таком феномене, как общественные насекомые.

– В эволюции насекомых несколько раз появлялись замечательные параллелизмы, когда в разных группах, систематически разных и далеких друг от друга реализовывалась одна и та же стратегия. Классическим примером как раз является появление общественных насекомых. Тут нужно определить, что такое общественное животное, общественное насекомое. Есть, например, общественные пауки, причем пауки, которые имеют очень сложную стратегию. Они делают единую сеть. Когда попадает насекомое в эту сеть, осуществляется коллективная атака. Когда они «завалят» насекомое у них все общее фактически как у муравьев. Вы знаете, что у муравьев есть трафалаксис, муравьи способны делиться пищей друг с другом, передавая пищу по цепочке. Он съел, после этого часть пищи отрыгнул соседу, сосед может отрыгнуть часть пищи другому соседу и поэтому любая часть пищи расходится по муравейнику. У пауков существуют аналоги такого трафалаксиса. То есть они совместно накачивают своими пищеварительными выделениями вот это самое насекомое и потом питаются сами и могут питаться другие пауки, которые непосредственно не участвовали в атаке.

Это очень сложное поведение. Даже есть некоторая специализация. Но при этом пауки не являются общественными животными – у них не выработалась истинная социальность. Общественные насекомые разделены на касты – на размножающуюся и не размножающуюся. Одни размножаются, а другие их охраняют и обслуживают. Это настоящая социальность, а иначе это своего рода коммуна. Пауки могут быть рассажены, и вполне могут существовать сами по себе. А изолированный муравей существовать не может. Социальные насекомые — это общественные перепончатокрылые пчелы, осы, муравьи и термиты.

С одной стороны есть термиты, а с одной стороны – богомолы, и те, и те – высокоспециализированные группы тараканов.

Причем известно, от каких семейств они происходят, через какие переходные формы они эволюционируют, – где на одном конце таракан, а на другом конце с одной стороны термит, а с другой стороны богомол. Одни специализируются в направлении хищничества — это богомолы, а другие в сторону поедания малосъедобных деревяшек, для чего нужен сложный симбиоз с древоразрушающими жгутиковыми, и сложнейшая биохимия. Это другая группа специализированных тараканов. Термиты и богомолы — два самых молодых отряда насекомых, которые появились сто миллионов лет. В двух совершенно неродственных группах появляются одинаковые стратегии, причем развивается на совершенно разной основе. У общественных перепончатокрылых –генетический механизм определения пола. Разница между трутнями и рабочими пчелами генетически детерминирована. У термитов совершенно все по-другому. Они генетически идентичны, но личинок выкармливают по-разному. В результате образуется разное содержание гормонов. Поэтому, грубо говоря, все личинки — это просто существа, бесполые заготовки.

В принципе при некоторых катастрофических обстоятельствах ее можно научить размножаться. Причем у термитов рабочими являются и самцы, и самки, а у перепончатых только самки.

Это — принципиально разные механизмы. Но и те, и другие вырабатывают социальность практически в одно время. Почему? Если говорить честно, ответа нет. Почему именно в это время понадобилась социальность — непонятно.

– Общественные муравьи и осы тоже появились в середине мела – 100 миллионов лет назад?

– Да, именно так, муравьи, собственно говоря, группа специализированных бескрылых ос. Это так или иначе связано с общими радикальными перестройками глобальной экосистемы, которые происходили в середине мела, которые связаны с экспансией цветковых растений, которые как раз в этот момент начали полностью перестраивать мир. Но почему возник такой механизм ответа нет. Вопрос для школьной биологической олимпиады. Школьники, будучи незашоренными, иногда выдумывают удивительные вещи. Такие вопросы надо действительно задавать школьникам, старшеклассникам, хорошо иногда пишут.

– А какие последние крупные открытия были сделаны исследователями насекомых?

– Широкая публика никогда не замечает настоящих научных сенсаций. А в 2000 году был открыт новый отряд насекомых. Отряд – это самая высшая группа за классом. Отряды — это жуки, бабочки, перепончатокрылые, стрекозы. Открыт новый отряд — живое ископаемое. Сначала его нашли в балтийском янтаре, что опять-таки замечательно, балтийский янтарь изучают двести лет, из балтийского января по нынешнее время описано под четыре тысяч видов животных, больше сотни видов растений. То есть фауна балтийского янтаря — это понятно, что эта самая большая ископаемая фауна всех времен и народов и она сопоставима по размерам, если не превышает, рецентные фауны. Локальную фауну где-нибудь, вот четыре тысячи видов. И тем не менее, продолжают находить периодически, сколько ни ройся, продолжают находить всякие интересности. Но это запредельная вещь, когда нашли представителя нового отряда насекомых, такие мантофазматоды, нечто среднее между богомолом и палочником. Его нашли сначала в балтийском янтаре и потом в Намибии обнаружили два вида живых существ. Совершенно замечательное открытие.

– Почему новый отряд насекомых получил название Мантофазмотоды?

– Мантофазмотоды, по-русски можно назвать богомоло-палочники. Высказываются гипотеза, что на самом деле есть еще отряд, который считался вымершим – триасовый отряд титаноптора. Он появляется короткое время в триасе, непонятно, от кого происходит и вымирает, не оставив никаких потомков. Есть версия, что эти мантофазматоды — это как раз дожившие до нынешнего времени реликтовые представители вот этот самого триасового отряда.

– Была такая дискуссия среди палеоэнтомологов о том, насколько связан рост разнообразия насекомых с быстрой диверсификацией цветковых растений в средине мела. Считалось, что когда стали размножаться цветковые растения, то это стимулировало, был причиной бурного роста разнообразия насекомых.

– Так и есть, только картина оказалась сложнее и интереснее. Середина мела – это время гигантского, очень тяжелого кризиса в наземных экосистемах. Всем известно про великое вымирание на границе кайнозоя и мезозоя – 65 миллионов лет назад. Но дело в том, что вот это великое вымирание целиком связано с морем. Виды, обитавшие на суше, практически ничего не заметили.

Вероятно, в это время вымерли последние семь видов динозавров. Это совсем не ситуация тотального вымирания в морях, которое было. А вымирания на суше как раз было в середине мелового периода, за 25-30 миллионов лет до этих событий. Вот тогда на суше действительно происходило бог знает что, и вымирание насекомых тоже было очень серьезным. Это связывалось с быстрой экспансией покрытосеменных цветковых, которые перестраивали все тогдашние экосистемы. Они вытесняли мезозойских голосеменных и формировали принципиально новые экосистемы. Но опять-таки одни группы насекомых вымирали, другие группы активно развивались.

Но еще раньше в самых разных группах голосеменных в конце юрского периода (140 миллионов лет назад) начинает вырабатываться независимый синдром покрытосеменных. Красилов, один из специалистов по этому периоду и по происхождению покрытосеменных, назвал многочисленные и независимо появляющиеся группы голосеменных имитаторами цветковых. В это же время появляются среди насекомых имитаторы бабочек, имитаторы пчел и все прочее, но совершенно в других группах. Это дивные сетчатокрылые каллиграматиды (Kalligrammatidae). Имитатор бабочки, то есть с ладонь величиной существо, у которых крылья совершенно как у бабочки, и более того, у на них яркие разноцветные концентрические круги. В Каратау сохраняется окраска. Они просто вывешены в мезозойском зале в музее.

Эти насекомые они ведут себя как бабочка, не будучи бабочкой. И дальше каждое следующее приспособление этих самых имитаторов-опылителей и всех прочих групп провоцирует растение на специализацию во вполне определенном направлении, а растения специализируясь все больше, оно провоцирует их на выработку набора признаков, получается замечательная система с положительной обратной связью. Есть тендер, грубо говоря, природа дает тендер на определенный заказ. У кого-то получается, у кого-то нет. Картина эволюции насекомых и цветковых и соотношение с возникшим в середине мела кризисом не такой, как предполагалось в 1970 годы, когда впервые открыли это явление. То есть картина оказалась сложнее и, на мой взгляд, просто интереснее и драматичнее.

Чем опасен укус клеща

Наступили тёплые весенние дни и  многие горожане вместе с детьми открывают дачный сезон, выезжают на пикники. Приятное времяпровождение может омрачить встреча с иксодовыми клещами.

Где  можно встретить  клеща?

В смешанных или лиственных лесах. Встречаются клещи и в городах — в парках, в траве у дорог. Любимое время суток — ранее утро, часов до 11.00. Жару не любят, ждут вечерней прохлады или пасмурной погоды.

Клещ нападает на свою жертву, сидя на траве или на ветках деревьев и кустарников, реже — с земли. Клещи не поднимаются выше 50 см. Когда мимо проходит человек или животное, клещ цепляется за него. Клещ долго ищет место укуса, поэтому можно успеть снять клеща, до того как он укусит.

Обнаружить укус несложно: обычно он представляет собой небольшое покраснение кожи с черной точкой в центре. Это и есть иксодовый клещ.

Как правильно удалить клеща?

Распространенное заблуждение о том, что надо капнуть маслом на клеща и ждать пока он сам выползет или задохнется. Не выползет он и не задохнется. Вы только потеряете драгоценное время.

 Возьмитесь  за клеща пинцетом, стараясь ухватиться у самого места контакта, и вращательными движениями попытаться его достать. Держите пинцет  строго перпендикулярно поверхности укуса. Аккуратно поверните тело клеща вокруг оси и извлеките его из кожи.

Можно удалить с помощью нити: прочную нитку, как можно ближе к хоботку клеща завязывают в узел, концы завязанной нитки рекомендуется развести в стороны и как пропеллер вращать против часовой стрелки, после чего клещ выкручивается из тела.

Удаление клеща необходимо производить с осторожностью, не сдавливая руками его тело, поскольку при этом возможно выдавливание содержимого клеща вместе с возбудителями болезней в ранку.

Важно не разорвать клеща при удалении — оставшаяся в коже часть может вызвать воспаление и нагноение. При отрыве головки клеща процесс инфицирования может продолжаться, так как в слюнных железах и протоках присутствует значительная концентрация вируса.

Если при извлечении клеща оторвалась его головка, которая имеет вид черной точки, то место присасывания протирают ватой, смоченной спиртом, а затем удаляют головку стерильной иглой (предварительно прокаленной на огне). Также как вы удаляете обычную занозу. Ранку продезинфицируйте любым пригодным для этих целей средством (70-процентным спиртом, 5-процентным йодом, спиртсодержащими средствами, в том числе алкоголем). 

После удаления клеща его нужно посадить в банку или пузырек с влажной ваткой отнести в лабораторию центра гигиены и эпидемиологии, чтобы проверить  на боррелиоз или энцефалит. Для этого. Если такой возможности нет, насекомое сожгите,  или утопите в кипятке.

Если результаты анализа отрицательные, последствием укуса клеща станет лишь небольшое покраснение на коже, но даже в этом случае нельзя полностью исключить возможность развития ряда опасных инфекционных заболеваний, переносимых иксодовыми клещами.

Клещевой вирусный энцефалит

Последствием укуса клеща может стать развитие клещевого вирусного энцефалита.

Заболевание начинается как простая простуда, с головной боли, общего недомогания и ломоты в суставах и в области шеи. При этом может повыситься температура, возникнуть тошнота и головокружение. Если этим симптомам предшествовал укус клеща, или вы длительное время находились в местах их распространения, необходимо срочно обращаться за медицинской помощью.

Как правило, инкубационный период развития вирусного энцефалита длится не менее недели и первые признаки болезни можно обнаружить в период от семи до двадцати одного дня после укуса. Через двадцать один день можно вздохнуть спокойно: угроза заражения энцефалитом миновала.

Если все же обнаружен хотя бы один из перечисленных симптомов, нужно паниковать, это вовсе не означает, что произошло заражение энцефалитом, но консультация специалиста в этой связи обязательна.

При этом следует помнить, что проводить анализ крови на клещевые инфекции можно только после десяти дней после укуса. До этого времени они ничего не покажут.

Заразиться клещевым энцефалитом также можно после употребления в пищу сырого молока, поэтому молоко, особенно козье, необходимо употреблять после кипячения.

Боррелиоз

Не менее опасным последствием укуса иксодового клеща может стать развитие боррелиоза или болезни Лайма.

Возбудителями этой болезни являются бактерии спирохеты, переносимые клещами. Ее первыми признаками может стать покраснение места укуса и появления в нем легкого зуда.

Боррелиозных клещей в 2-10 раз больше, чем клещей энцефалитных. На сегодняшний день профилактической вакцины против боррелиоза нет.

При этом скрытое течение заболевания может длиться более месяца и лишь, затем проявить себя легким недомоганием, припухлостью лимфатических узлов, повышением температуры, болью в мышцах и суставах.

Еще одним симптомом болезни Лайма является появление блуждающей эритемы, представляющей собой характерное красное пятно на коже в виде кольца, внутри которого находится потемнение. Спутать эритему ни с чем невозможно. При ее появлении необходимо срочно обратиться за медицинской помощью. К счастью, бактериологические заболевания, в отличии от вирусных инфекций, лечатся намного проще, а их прогноз всегда благоприятный.

При этом необходимо помнить, что без должного лечения болезнь Лайма может привести к развитию сердечной недостаточности и другим не менее грозным недугам.

Современная медицина имеет в своем арсенале немало эффективных средств, с помощью которых можно полностью восстановить здоровье после укуса иксодовых клещей. И все же, намного разумнее избегать заражения: выезжающим в эндемичные зоны  своевременно делать прививки от клещевого энцефалита, а отправляясь на прогулку, защищать себя одеждой и использовать репелленты.

Ваше здоровье в ваших руках.

Жуки как лекарства от рака

Адъюванты

Возможно, одним из первых применений микробов при лечении рака было использование в качестве адъюванта. Как и целые микробы, адъюванты обеспечивают необходимые сигналы опасности, необходимые для запуска наивных иммунных реакций. Это особенно важно при выработке иммунитета против опухолевых антигенов, которые происходят сами по себе и к которым иммунный ответ уже в значительной степени толеризован. ² Адъюванты обеспечивают депо для постепенного высвобождения антигена, однако, поскольку ответы цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) CD8 ⁺ являются ключевыми для противоопухолевого иммунитета, идеальный адъювант также направляет антиген на процессинг класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC). пути.Адъюванты, применяемые у человека, включают Freunds, Mycobacterium bovis, bacillus Calmette-Guérin (BCG), игл-сапонин и квасцы. На сегодняшний день бактериальные адъюванты, как и другие типы адъювантов, оказали незначительное положительное влияние на противоопухолевый иммунитет, что определяется клиническими критериями частичного или полного ответа. Вероятной причиной этого может быть особый выбор используемых пептидных эпитопов, которые до недавнего времени были эпитопами с высоким сродством и стабильностью для класса I, то есть теми, к которым, вероятно, уже была установлена ​​толерантность. ³ Будущие клинические испытания субдоминантных эпитопов могут оказаться лучше, однако сродство субдоминантных опухолевых эпитопов к MHC, вероятно, потребует модификации. ⁴ Текущие исследования сосредоточены на более точно определенных бактериальных адъювантах, и одним из кандидатов является белок внешней мембраны p40 Klebsiella pneumoniae . Рекомбинантный белок p40 действует как мощный иммунный адъювант, который, в частности, индуцирует CD8 ⁺ CTL независимо от помощи Т-лимфоцитов CD4 ⁺ . ⁵ Считается, что этот новый адъювант связывается преимущественно с профессиональными антигенпрезентирующими клетками (APC), включая дендритные клетки (DC), и, таким образом, может представлять собой важное достижение в технологии адъювантов. Лечебный потенциал бактериальных инфекций для лечения рака был продемонстрирован более века назад. Однако совсем недавно было высказано предположение, что за многие из этих эффектов могут быть ответственны не живые организмы, а бактериальная ДНК и вирусная РНК. Неметилированные динуклеотиды CpG (мотивы CpG) напрямую стимулируют множество лейкоцитов, включая B-клетки, DC, макрофаги и естественные клетки-киллеры (NK), и в конечном итоге влияют на развитие T-клеточных ответов.Также наблюдается аддитивный эффект, когда классические адъюванты, такие как неполный адъювант Фрейнда или квасцы, совместно вводятся с ДНК CpG. Действительно, недавние данные предполагают, что мотивы CpG могут быть использованы для прямой стимуляции опухолеспецифичных CTL ⁶ , и большая часть текущего интереса к CpG сосредоточена на его использовании либо в качестве терапевтического средства для одного агента, либо в качестве адъюванта к B- и T- клеточные вакцины. ⁷

Хотя механизмы, с помощью которых микробы помогают лечить рак, до конца не изучены, объем знаний о том, как эти организмы влияют на иммунную систему, растет.В настоящее время известно, что иммунное «зондирование» микробов связано с разнообразным набором рецепторов распознавания образов (PRR), экспрессируемых множеством различных клеток. PRR, ответственные за передачу сигналов от патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP), включают членов семейства белков Toll-подобных рецепторов (TLR) и широкий спектр других молекул, таких как CD14, рецептор маннозы и тип рецептора комплемента. 3 (CR3). ^{8 , 9} Подробное описание этих вопросов не является целью данной статьи, поскольку в нескольких обзорах подробно рассматривается этот важный вопрос. ^{10 — 12} Однако полезное резюме PRR и их лигандов в отношении микроорганизмов представлено в. Хотя TLR обладают способностью передавать сигналы, связывание микробного лиганда также может опосредоваться другими молекулами, такими как гликозил-фосфатидилинозитол-связанный белок CD14. Ассоциация PAMP с соответствующим PRR обеспечивает большую часть необходимой «опасности», столь важной для иммунного прайминга, поскольку запускает ряд внутриклеточных путей. TLR не только реагируют с белками и липидами, но также обладают специфичностью к нуклеиновым кислотам, как в случае TLR9, и неметилированным мотивам ДНК CpG. ¹³ Использование множественных PRR целыми микроорганизмами хорошо иллюстрируется микобактериальными адъювантами, такими как BCG, которые действуют через TLR2 (LAM), TLR9 (мотивы CpG) и CD206 (маннозилированные гликопротеины).

Схема, иллюстрирующая взаимодействия между различными рецепторами распознавания образов человека (PRR) и их лигандами, известными как молекулярные структуры, связанные с патогенами (PAMP). Считается, что распознавание микробов включает использование нескольких PRR для одновременного обнаружения различных атрибутов патогенов.В случае TLR4 проиллюстрирован потенциальный сигнальный комплекс и показаны известные внутриклеточные медиаторы передачи сигналов TLR4 в ответ на LPS.

Другие бактериальные продукты также участвовали в испытаниях на человеке, включая модифицированный экзотоксин из Pseudomonas , конъюгированный с цитокинами. Укороченная форма экзотоксина, слитого с интерлейкином-4 (ИЛ-4), использовалась для лечения глиомы высокой степени злокачественности. ¹⁴ Поскольку рецептор IL-4 высоко экспрессируется в глиоме и астроцитоме, это обеспечивает определенную степень нацеливания, особенно в сочетании с внутриопухолевой доставкой.В этом исследовании у шести из девяти пациентов были обнаружены признаки некроза опухоли после иммунотерапии, и у одного пациента был полный ответ. Это, в сочетании с отсутствием нейротоксичности, оправдывает дальнейшие клинические исследования. Дальнейшая экспериментальная работа закодировала в виде кДНК транслокационный домен II экзотоксина А из P. aeroginosa , слитого с опухолевым антигеном. ¹⁵ Домен II перемещается в цитозоль из эндосомных компартментов, таким образом наделяя его ключевой способностью нацеливаться на пути процессинга для представления MHC класса I.Вакцинация этой конструкцией привела к заметному увеличению E7-специфических CTL вируса папилломы человека (HPV), которые, в свою очередь, уничтожили E7-экспрессирующие экспериментальные опухоли.

Иммунотерапия живыми бактериями

Mycobacteria

Отдельные сообщения об использовании Streptococci и туберкулезных бацилл для лечения рака относятся еще ко второй половине девятнадцатого века. ^{16 , 17} Хотя первоначальная работа Coley привела к некоторой регрессии опухоли, токсичность была опасной для жизни, что побудило Coley разработать ослабленную нагреванием смесь Streptococci и Serratia . ¹⁸ Важное исследование было опубликовано в 1928 году, когда Раймонд Перл признал, что наличие злокачественных новообразований и туберкулеза у одного и того же человека было необычным. Однако опасности, связанные с использованием живых патогенных микобактерий для лечения рака, были преодолены только в 1924 году с ослаблением вирулентного штамма «Нокард» M. bovis . ¹⁹ Помимо обеспечения пожизненной защиты от проказы и туберкулеза, ослабленная вакцина M. bovis BCG также успешно применяется для иммунотерапии рака.Ряд опухолей, включая злокачественную меланому, карциному простаты и лейкоз, поддаются лечению БЦЖ. ^{20 — 22} Однако среди множества живых бактериальных агентов, исследованных в иммунотерапии, выделяется использование M. bovis BCG для лечения рака мочевого пузыря высокой степени злокачественности (особенно carcinoma-in-situ ). Действительно, БЦЖ-терапия рака мочевого пузыря является наиболее «успешной» иммунотерапией солидных злокачественных новообразований и может дать полный ответ у 80% пациентов с высокозлокачественной, агрессивной и потенциально летальной карциномой in-situ. ^{23 , 24}

Понимание механизма действия БЦЖ-терапии является целью нескольких групп по всему миру. Ключом к разгадке задействованных механизмов является отсутствие эффекта от нежизнеспособной БЦЖ, периферического введения БЦЖ или ее действия у пациентов с ослабленным иммунитетом. Первоначально считалось, что терапия БЦЖ строго зависит от Т-клеток, но теперь считается, что она действует через ряд эффекторов, включая NK-клетки. ²⁵ Местное введение вызывает сильные воспалительные реакции в стенке мочевого пузыря, характеризующиеся инфильтрацией большим количеством вспомогательных и цитотоксических Т-клеток, полиморфно-ядерных клеток и NK-клеток, а также «потоком» цитокинов, выделяемых с мочой.Дальнейшие изменения включают изменения, наблюдаемые на злокачественных клетках per se , такие как индукция экспрессии CD54 и MHC класса II. Текущие исследования направлены на повышение эффективности терапии БЦЖ и снижение токсичности. Ряд подходов находится на стадии оценки, включая создание БЦЖ для секреции цитокинов ²⁶ и альтернативных непатогенных микобактерий, таких как M. vaccae , M. phlei или M. smegmatis. ²⁷ Хотя в настоящее время исследуются другие микобактерии для лечения рака, они находятся в нежизнеспособной форме.Убитый нагреванием препарат M. vaccae , названный «SRL172», и продукт SR Pharma plc в настоящее время проходят фазы I и II исследований для различных опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого, злокачественную мезотелиому, почечно-клеточную карциному. и запущенное заболевание простаты. ^{28 — 30} Хотя все еще на ранних стадиях клинических испытаний, существует ряд многообещающих открытий, связанных с SRL172, включая изменения иммунного статуса (например, снижение количества Т-клеток, продуцирующих ИЛ-4) и возможные терапевтические выгода.Также существует небольшая токсичность или другая потенциальная опасность, связанная с SRL172, что делает его многообещающим кандидатом для дальнейшей оценки в терапии рака.

Бактериолитическая терапия

Одной из основных проблем, стоящих перед терапией рака, в частности, является нацеливание, будь то адъювант, цитотоксическое соединение или генная терапия. Исследования с использованием непатогенных анаэробных бактерий, таких как Clostridium , показывают, что они являются идеальными переносчиками, поскольку они преимущественно локализуются и размножаются в гипоксических областях внутри опухолей. ³¹ Одним из преимуществ этих бактерий является то, что их можно вводить в виде неактивных спор. Дальнейшее разрушение опухоли достигается за счет увеличения гипоксической зоны, доступной для размножения бактерий, путем лечения противоваскулярными агентами. ³² Доказательство того, что эти бактерии локализуются в опухолях и вызывают лизис, привело к клиническим испытаниям еще в 1960-х годах, но с неутешительными результатами. В последние годы появился значительный интерес к аттенуированным мутантам Salmonella typhimurium .Большая часть работы с нацеленной на опухоль Salmonella была проведена совместно с Vion Pharmaceuticals Inc., чья аттенуированная бактерия, ‘{«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «VNP20009″, » term_id «:» 1666609276 «}} VNP20009 ‘, был получен путем делеции генов msbB и purI . ^{33 , 34} Целевые свойства {«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «VNP20009», «term_id»: «1666609276»}} VNP20009 показаны на модели грызунов, достигающие нормального отношения опухоли 25 000: 1. ³⁵ Исследования фазы I показали, что {«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «VNP20009», «term_id»: «1666609276»}} VNP20009 сохраняется в опухолях более двух недели. Недавно были завершены дальнейшие исследования, в которых {«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «VNP20009», «term_id»: «1666609276»}} VNP20009 использовался для лечения злокачественной меланомы, ³⁶ , однако, заметной эффективности не наблюдалось. Clostridium и Salmonella могут использоваться для доставки генов, активирующих пролекарства [e.г. цитозиндезаминаза (CD), превращающая 5-фторцитозин (5-FC) в 5-фторурацил (5-FU)] только внутри опухоли. ^{32 , 37} Ранние клинические испытания проводятся с {«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «VNP20029», «term_id»: «1659984709»}} VNP20029 ( {«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «VNP20009», «term_id»: «1666609276»}} VNP20009, экспрессирующий CD) в сочетании с 5-FC ³⁸ или в сочетании с радиационно-индуцируемые промоторы. ³⁹

Иммунотерапия вирусами

Вирусы обладают рядом особенностей, делающих их сильными кандидатами для иммунотерапии опухолей.В дополнение к их относительной простоте производства они являются мощными стимуляторами иммунных ответов, действующими через TLR3, -4 и -7, при этом индуцируя выработку интерферонов типа I. Недавно была реализована возможность генерировать вирус, который специфически действует на опухолевые клетки. Белки p53 и pRb и окружающие их пути регулируют клеточный цикл, часто нарушаются при злокачественных новообразованиях и определяют опухоли на молекулярном уровне. Распад p53 опосредуется MDM2, который, в свою очередь, регулируется p14 ^ARF . ⁴⁰ Несмотря на высокую частоту мутации p53 во многих раковых опухолях, он не мутирует в некоторых опухолях, например меланома. ⁴¹ Однако мутации в генах, связанных с регуляцией p53, приводят к нарушению регуляции этого пути. ^{42 , 43} Белок pRb регулирует переход от G1 к S-фазе, ⁴⁴ и, в свою очередь, регулируется CDK4-циклином D и p16 ^INK4a , и аномалии этого пути часто встречаются при раке. ^{45 , 46} Терапия, направленная на эти пути, эксплуатируется за счет использования избирательно реплицирующихся вирусов, два из которых описаны более подробно.

Adenoviridae

Аденовирусы реплицируются, предотвращая остановку клеточного цикла и апоптоз инфицированными клетками. Аденовирусные продукты генов E1A и E1B связываются с pRb и p53, обеспечивая непрерывный синтез ДНК и вирусную репликацию, а мутации в E1A или E1B препятствуют репликации вируса в нормальных клетках. Первый мутировавший аденовирус ONYX-015 использовал делеции в E1B и E3. ⁴⁷ Однако E1B больше не требуется для репликации вируса в клетках, лишенных p53 ^{48 , 49} и, таким образом, вирусы с делецией E1B подвергаются продуктивной инфекции, что приводит к литической гибели клеток.Аналогичный подход был разработан для клеток-мишеней с дефицитом pRb. ^{44 , 50} Контрольная точка pRb в нормальных клетках сопротивляется индукции S-фазы, предотвращая репликацию вируса. Однако аденовирусы дикого типа способствуют переходу в S-фазу за счет связывания продукта гена E1A с pRb. ONYX завершил фазы I и II исследований злокачественных новообразований головы и шеи, поджелудочной железы, яичников, легких, колоректального и орального трактов. ^{51 — 55} Это безопасно, и регресс наблюдается у 25% пациентов.Однако точный механизм действия остается неизвестным. Терапия такими вирусами не требует, чтобы в первую очередь были инфицированы все опухолевые клетки. Скорее, в результате благоприятных условий вирус распространяется от клетки к клетке. В моделях с дефицитом Т-клеток противоопухолевая активность этих вирусов в первую очередь является результатом лизиса инфицированных клеток. Однако у иммунокомпетентных мышей очевиден дополнительный вклад иммунных ответов, и высвобождение опухолевых антигенов после онколиза может позволить примировать CTL, как описано в нескольких системах.Мощный противовирусный иммунный ответ может ограничить вторичную инфекцию путем быстрого уничтожения инфицированных клеток. Аденовирусы вызывают сильный B-клеточный и T-клеточный иммунитет ⁵⁶ , и, хотя это может ограничивать передачу, важны иммунные ответы против опухолевых антигенов. Текущие исследования направлены на повышение иммуностимулирующей активности аденовируса или аденовирусных онколизатов и, таким образом, на повышение эффективности перекрестного прайминга. Это может быть достигнуто путем введения «опасных» или иммуностимулирующих факторов в рекомбинантный вирус или путем удаления определенных вирусных элементов, которые, как известно, отрицательно влияют на иммунную функцию, т.е.е. подавляя экспрессию MHC или предотвращая передачу сигналов от членов суперсемейства фактора некроза опухоли.

Вирус простого герпеса

Были также разработаны генно-инженерные, способные к репликации, онколитические вирусы простого герпеса (ВПГ). Трансформированные клетки поддерживают гены, которые дополняют делеции вирусного остова, тем самым поддерживая репликацию, которая не может происходить в нормальных клетках. В настоящее время проводятся исследования фазы I вирусов «1716» и «G207» на глиоме с доказательствами регрессии опухоли и увеличения выживаемости. ^{57 , 58} Иммунный компонент онколитического ВПГ еще предстоит продемонстрировать, однако, как и в случае с аденовирусом, большинство нормальных людей ранее сталкивались с ВПГ и имеют значительную реакцию воспоминаний. HSV отрицательно влияет на ключевые компоненты иммунного аппарата, особенно те, которые связаны с процессингом антигена. Инфекция вызывает подавление регуляции MHC класса I под действием продукта гена α47, в то время как связывание ICP47 с TAP блокирует транспорт антигенных пептидов в эндоплазматический ретикулум. ^{59 , 60} Современные подходы к улучшению HSV включают мутации в генах, ответственных за иммунное вмешательство. Опухолевые клетки, инфицированные мутантным HSV (G47Δ), распознаются лучше, чем клетки, инфицированные G207. ⁶¹ Эти результаты были отражены в доклинических терапевтических моделях, где G47Δ был заметно более эффективным, чем контрольный вирус. Таким образом, механизмы действия онколитических вирусов основаны не только на лизисе опухоли, но и в том, чтобы сделать антиген доступным для прайминга иммунитета.Если соответствующий уровень «опасности» может быть обеспечен вместе со стратегиями уклонения от вирусов, связанных с иммунным отклонением, то эти агенты имеют большие перспективы для лечения рака.

Плотоеды становятся убийцами рака

Филип Коэн

Введение клопов, питающихся плотью, людям, больным раком, может показаться безумным, но первоначальные исследования показывают, что единственная опасность заключается в том, что они разрушают опухоли так быстро, что организм может не справиться с остатками.

Уловка состоит в том, чтобы выбрать анаэробные бактерии, которые процветают в бедных кислородом внутренностях быстрорастущих опухолей, но умирают, когда достигают богатых кислородом здоровых тканей.

«Самое интересное в том, что мы можем комбинировать этот подход с химиотерапией и воздействовать на опухоль как изнутри, так и снаружи», — говорит Берт Фогельштейн из Медицинской школы Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд.

Опухоли снабжают себя пищей и кислородом за счет роста кровеносных сосудов. Но некоторые опухоли растут так быстро, что их внутренности лишаются крови и кислорода и превращаются в «некротические» области, полные мертвых и умирающих клеток.

Удивительно, но из-за этого их сложнее уничтожить. Лекарства не могут попасть в ткань в смертельных дозах, потому что ее кровоснабжение очень плохое, в то время как лучевая терапия зависит от кислорода, чтобы вызвать гибель клеток. После прекращения лечения выжившие клетки некротической области могут снова начать делиться.

Все потребляющие

Исследователи рака давно поняли, что анаэробные бактерии можно использовать для атаки на некротические области, не нанося вреда здоровым тканям. Но протестированные микробы оставили нетронутыми части опухолей.Поэтому команда Фогельштейна расширила поиск, протестировав 26 штаммов анаэробных бактерий.

Когда они вводили почвенную бактерию Clostridium [ck] novyi в кровоток мышей с опухолями, она распространилась по некротической области, поглощая как живые опухолевые клетки, так и мертвые ткани.

«Это было совершенно неожиданно, — говорит Фогельштейн. «Мы думали, что для этого нам придется генетически спроектировать его». Однако микробы погибли по краям опухоли, и работа была сделана наполовину.

Итак, исследователи попытались объединить микробов с химиотерапией. «Опухоль умерла так быстро, что ее почти можно было наблюдать», — говорит Фогельштейн. Из восьми животных, получавших комбинированное лечение, опухоли резко уменьшились или полностью исчезли у семи и вновь выросли только у одного, как сообщает группа в Proceedings of the National Academy of Sciences .

«Сочетание этих различных подходов — очень умный ход», — говорит Ракеш Джайн, исследователь рака из Гарвардской медицинской школы в Бостоне.«Замечательная работа».

Глобальные поставки

Загвоздка в том, что три из восьми мышей погибли. Но исследователи считают, что это могло быть связано с тем, что опухоли были разрушены так быстро, что продукты жизнедеятельности заполнили кровообращение животных.

У мелких животных эти токсины распространяются слишком быстро, чтобы бороться с ними, но для людей они не должны быть смертельными. «Нам нужно будет обратиться к более крупным животным, чтобы проверить эту теорию», — говорит Фогельштейн.

Он говорит, что, вероятно, пройдут годы, прежде чем терапия будет готова к своему клиническому дебюту.Но когда придет время, запастись плодовитым микробом будет несложно. «Мы можем вырастить мировой запас этого вещества в моей лаборатории за один день», — говорит он.

Клеточная карцинома Меркеля | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Карцинома из клеток Меркеля, также называемая нейроэндокринным раком кожи, представляет собой агрессивный тип рака кожи, которым ежегодно страдают только около 400 человек в США. Но, как и другие виды рака кожи, это число растет.

Нормальная клетка Меркеля представляет собой нечто среднее между нервной клеткой и эндокринной (или вырабатывающей гормоны) клеткой, расположенной на или чуть ниже кожи в подлежащей ткани, и функционирует преимущественно как сенсорный рецептор. Карцинома из клеток Меркеля возникает, когда эти клетки начинают бесконтрольно расти.

Опухоли из клеток Меркеля обычно возникают на открытых участках тела, таких как лицо и шея, но не ограничиваются ими. Их форма и цвет менее характерны, чем у других видов рака кожи, и они часто могут выглядеть как невинные розовые жемчужные узелки.В результате обычно только скорость их роста привлекает внимание пациентов и их врачей.

При раннем обнаружении и лечении карциному из клеток Меркеля можно хорошо локализовать и даже вылечить. Лечение усложняется по мере роста и распространения опухоли, но агрессивная терапия по-прежнему может обеспечить высокие показатели выживаемости.

Факторы риска

Воздействие солнца, светлая кожа, ослабленная иммунная система и пожилой возраст — все это факторы, которые могут увеличить риск развития этого необычного рака кожи.Инфекция вирусом клеток Меркеля также может быть фактором карциномы из клеток Меркеля. У мужчин риск заболевания несколько выше, чем у женщин. Генетической связи не обнаружено.

Факторы риска развития карциномы из клеток Меркеля включают:

Передержка УФ-излучения

Чрезмерное воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения солнца — самая важная причина рака кожи. Карцинома из клеток Меркеля не исключение.

УФ-излучение — это спектр невидимых лучей, которые являются частью энергии, производимой солнцем.Есть два вида УФ-излучения: UVA и UVB. Известно, что УФ-В излучение вызывает солнечные ожоги, и ученые считают, что эти лучи вызывают большинство видов рака кожи, включая карциному из клеток Меркеля. UVA является доминирующим лучом для загара и, по данным Национального института рака, также может вызывать повреждение кожи, что может привести к преждевременному старению и раку кожи.

Люди, которые работают на открытом воздухе, проводят много времени на пляже или регулярно занимаются спортом на открытом воздухе, имеют повышенный риск развития рака кожи.Лучи UVA могут проходить даже через стекло и облака. Солнечные лампы и солярии — еще один источник воздействия вредных лучей UVA, и их следует избегать.

Светлая кожа

Люди со светлой кожей, особенно со светлыми или рыжими волосами и голубыми или светлыми глазами, более склонны к развитию рака кожи. (Склонность к веснушкам или солнечным ожогам может быть предупреждающим знаком.) Кожа этих людей из группы особого риска содержит меньше пигмента меланина, который обеспечивает естественную защиту от солнца.Однако у людей с темной кожей все еще может развиться карцинома из клеток Меркеля.

Ослабленная иммунная система

Люди с ослабленной иммунной системой также подвержены повышенному риску развития карциномы из клеток Меркеля. Примеры включают некоторых пациентов с ВИЧ, лейкемией или лимфомой. Люди, получающие химиотерапию или принимающие лекарства для предотвращения отторжения трансплантата, также подвергаются повышенному риску. Пациентов, перенесших трансплантацию, у которых развивается карцинома из клеток Меркеля, можно лечить снижением дозы иммуносупрессоров.

Возраст

Карцинома из клеток Меркеля с возрастом встречается все чаще. Более чем у половины пациентов диагноз ставится после 65 лет.

Пол

Некоторые данные свидетельствуют о том, что карцинома из клеток Меркеля немного чаще встречается среди мужчин, чем среди женщин.

Вирус клетки Меркель

Недавно исследователи связали вирус со многими случаями карциномы из клеток Меркель. Тем не менее, еще предстоит определить, вызывает ли полиомарвирус клеток Меркеля заболевание и может ли он помочь в будущем лечении.Если так, вирус может предложить новые многообещающие мишени для иммунотерапии.

Симптомы

Пример карциномы из клеток Меркеля.

Опухоли из клеток Меркеля обычно выглядят как маленькие, часто блестящие, безболезненные образования, цвет которых варьируется от телесного до голубовато-красного. Их часто принимают за укус насекомого или базально-клеточную карциному. Эти опухоли обычно возникают на подверженных воздействию солнечных лучей участках тела, особенно на лице или коже черепа.Однако они также могут появиться на руках, ногах, туловище и даже на тех участках тела, которые не подвергаются воздействию солнечного света, например, на ягодицах.

Подобно меланоме, другому агрессивному типу рака кожи, карцинома из клеток Меркеля может быстро расти в течение нескольких недель или месяцев и может метастазировать (распространяться) в близлежащие лимфатические узлы и другие части тела. Если болезнь распространилась на лимфатический узел, он может увеличиваться в размерах. Однако рак все еще может присутствовать, даже если он внешне не заметен.

Профилактика и раннее обнаружение

Есть некоторые меры, которые вы можете предпринять, чтобы снизить риск заражения карциномой из клеток Меркеля и другими видами рака кожи.

Избегайте воздействия солнечных лучей

Лучший способ предотвратить рак кожи — это защитить себя от чрезмерного воздействия солнечных лучей — и не только тогда, когда вы идете на пляж. Профилактика рака кожи следует практиковать каждый день, стараясь укрыться в тени, носить защитные шляпы и одежду, избегать полуденного солнца и соляриев, а также использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия (тот, который защищает от лучей UVA и UVB), даже в пасмурные дни. Ищите SPF не менее 30 и наносите два тонких слоя (около 30 граммов на одно нанесение) в рамках своей повседневной жизни.Обязательно повторяйте каждые два часа, если купаетесь или потеете.

Скрининг и обследование кожи

Врачи Memorial Sloan Kettering не рекомендуют регулярно проходить обследование на наличие немеланомного рака кожи. Однако о любом подозрении на рак кожи следует немедленно сообщить врачу или дерматологу. Карцинома из клеток Меркеля имеет хорошие шансы на излечение при раннем обнаружении, а раннее лечение сводит к минимуму риск серьезных косметических повреждений или функциональных проблем.

Во время осмотра кожи дерматологом ваш врач обычно осматривает новообразования, пятна или неровности на вашей коже, чтобы определить, могут ли они быть злокачественными или предраковыми. После осмотра врач покажет вам, как осматривать собственную кожу и определять, изменились ли какие-либо новообразования.

Карциномы из клеток Меркеля отличаются от других видов рака кожи тем, что они обычно не имеют пугающей асимметричной формы или пигментированного цвета. Скорее, они могут выглядеть безобидно, даже как укус насекомого.Пациенты могут захотеть обратить особое внимание на любые растущие жемчужные шишки. Этот визуальный осмотр должен охватывать всю поверхность кожи, включая места, куда не может проникать солнце, например, кожу головы, подошвы ступней и между пальцами ног.

Рак и комары — неожиданная тесная связь

Основные моменты

•

Рак — серьезная проблема общественного здравоохранения и серьезное бремя для стран с разным уровнем экономического благосостояния.

•

Инфекционные болезни, переносимые комарами, представляют собой растущую проблему, вызывающую значительную заболеваемость и смертность во всем мире.

•

Важно исследовать взаимную связь между этими двумя проблемами, которые могут подпитывать их соответствующие проблемы.

•

К сожалению, очень мало исследований изучали связь между этими двумя угрозами.

•

Обязательно исследовать эти связи, чтобы предвидеть новые инновационные и комплексные стратегии против обеих угроз.

Abstract

Рак является серьезной проблемой общественного здравоохранения и представляет собой серьезное бремя для стран с разным уровнем экономического благосостояния. Параллельно с этим, инфекционные заболевания, переносимые комарами, представляют собой растущую проблему, вызывающую значительную заболеваемость и смертность во всем мире. Признавая, что обе эти проблемы распространены глобально, важно выяснить, есть ли у них взаимная связь, которая может подпитывать их соответствующее бремя. К сожалению, очень мало исследований изучали связь между этими двумя угрозами.

В этом обзоре представлен обзор возможных связей между комарами, инфекционными заболеваниями, переносимыми комарами, и раком. Сначала мы сосредоточимся на влиянии комаров на канцерогенез у людей, включая передачу онкогенных патогенов через комаров, иммунные реакции после укусов комаров, наличие неонкогенных патогенов, переносимых комарами, и прямую передачу раковых клеток. Вторая часть этого обзора посвящена прямым или косвенным последствиям рака у человека для поведения комаров.В-третьих, мы обсуждаем потенциальное воздействие, которое естественный рак у комаров может оказать на их жизненные особенности и, следовательно, на их переносимость. Наконец, мы обсуждаем наиболее многообещающие направления исследований по этой теме и комплексные стратегии общественного здравоохранения, которые можно было бы представить в этом контексте.

Ключевые слова

Общественное здравоохранение

Интегративные стратегии

Онкогенные патогены

Воспалительные реакции

Передача раковых клеток

Особенности жизнедеятельности комаров

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2020 Elsevier B.V. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Использовать или не использовать? Что нужно знать о спреях от насекомых, солнцезащитном креме и раке | Центр рака Fox Chase

Средства от насекомых и солнцезащитный крем помогут вам избежать укусов вредных насекомых и солнечных ожогов. Но могут ли их ингредиенты увеличить риск рака? Вот что вам следует знать об этих продуктах с наступлением более теплой погоды, а также о том, перевешивают ли преимущества риски.

Солнцезащитный крем и риск рака

В разных солнцезащитных кремах используются разные типы ингредиентов, чтобы блокировать вредные солнечные лучи.

• Минеральные солнцезащитные кремы действуют, отражая солнечные лучи. Они содержат активные ингредиенты, такие как оксид цинка или диоксид титана, которые в целом признаны безопасными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
• Химические солнцезащитные кремы действуют, поглощая солнечные лучи. Они содержат активные ингредиенты, такие как озибензон, авобензон, октисалат, октокрилен, гомосалат и октиноксат.

Некоторые исследования показали, что оксибензон может влиять на работу гормонов.Совсем недавно Центр оценки и исследования лекарственных средств, подразделение FDA, опубликовал пилотное исследование, в котором изучалось влияние авобензона, оксибензона и октокрилена на организм.

Заключение этого исследования привело к тому, что FDA запросило дополнительные исследования химических ингредиентов солнцезащитного крема.

Но агентство не пришло к выводу, что ингредиенты небезопасны или что людям не следует использовать солнцезащитные кремы, содержащие эти ингредиенты. Скорее, FDA предлагает производителям провести дополнительные исследования, чтобы увидеть, представляет ли химическая абсорбция этих ингредиентов риск для здоровья.

Так что же делать?

По данным Американской академии дерматологии, одним из лучших способов защиты от рака кожи остается применение солнцезащитного крема широкого спектра действия с SPF 30 или выше.

«Преимущества отсутствия ожогов на коже намного перевешивают риски солнцезащитных кремов», — сказал Джеффри Фарма, доктор медицины, FACS, хирург-онколог и эксперт по раку кожи онкологического центра Fox Chase.

Если вас беспокоят ингредиенты химических солнцезащитных кремов, специалисты рекомендуют использовать вместо них минеральные солнцезащитные.

Итог: Регулярное использование солнцезащитного крема определенно снизит риск рака кожи. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, представляют ли ингредиенты, используемые в некоторых химических солнцезащитных кремах, дополнительный риск для здоровья.

Спреи от насекомых и риск рака

В отличие от солнцезащитного крема, официальных рекомендаций по применению репеллентов нет. Но эксперты согласны с тем, что их использование во время пребывания в местах, подверженных ошибкам, является эффективным способом предотвращения укусов насекомых, которые могут передавать такие заболевания, как вирус Западного Нила.

Если вам нужно использовать репеллент от насекомых, Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют использовать продукт, зарегистрированный EPA. Они содержат ингредиенты, которые были оценены и одобрены с точки зрения безопасности и эффективности для человека, включая пикаридин, IR3535, масло лимонного эвкалипта (OLE), пара-ментандиол (PMD), 2-ундеканон и ДЭТА.

Несмотря на то, что вы, возможно, слышали о ДЭТА, нет никаких доказательств того, что ДЭТА вызывает рак у людей или животных. Фактически, почти весь ДЭТА, абсорбированный вашей кожей, выводится с мочеиспусканием в течение 24 часов.И это считается самой эффективной защитой от укусов насекомых.

Независимо от того, какой продукт вы выберете, важно правильно использовать репелленты от насекомых.

• Всегда следуйте инструкциям на этикетке продукта.
• Наносите поверх солнцезащитного крема, а не под ним.
• Не распыляйте репеллент на кожу, покрытую одеждой.

Важно распылять репеллент от насекомых, содержащий ДЭТА, только поверх одежды, а , а не — на участки тела с обнаженной кожей, такие как руки, шея и лицо.Хотя поглощение небольшого количества ДЭТА при нанесении спрея на одежду безопасно, вам все же нужно постараться максимально снизить воздействие ДЭТА на кожу. Поглощение слишком большого количества ДЭТА может вызвать раздражение кожи.

При нанесении спрея также важно избегать использования репеллентов или других продуктов для кожи, содержащих спирт, которые могут повысить абсорбцию ДЭТА кожей.

Итог: Репелленты от насекомых, зарегистрированные EPA, в том числе содержащие ДЭТА, безопасны и эффективны.Его стоит использовать в ситуациях, когда вы можете подвергнуться воздействию клещей или комаров, поскольку их укусы могут передавать болезни.

насекомых по биоразнообразию | Лечение рака у насекомых

Лекарство от рака может заключаться в яде бразильской осы Polybia paulista. В лабораторных испытаниях он успешно подавил рост раковых клеток простаты и мочевого пузыря, а также устойчивых к лекарствам клеток лейкемии.

Это еще одна причина, по которой нам необходимо сохранять биоразнообразие, которая включает моральные и эстетические соображения, но одна игнорируемая причина включает фактические и потенциальные материальные выгоды для людей.Более 100 рецептурных лекарств, продаваемых по всему миру, производятся из растительных источников, а 25% западных фармацевтических препаратов получают из ингредиентов тропических лесов. Тем не менее, менее 1% этих тропических деревьев и растений были протестированы учеными. Последняя «причина» сохранения исходит от этой бразильской осы.

Яд этой осы, известный как MP1, нацелен на определенный компонент раковой клетки: липиды. Токсин связывается с липидами, находящимися за пределами мембран раковых клеток. Когда это происходит, разрушается мембранная структура клетки, и важные молекулы, такие как РНК и белки, могут вытекать из мембраны через поры.

Этот токсин не может влиять на здоровые клетки, как и на раковые клетки, из-за разницы в расположении липидов в клеточной мембране. В нормальных клетках липиды защищены, потому что они расположены во внутренней части мембраны. Таким образом, яд не может связываться с липидами и разрушать клетку.

Живет ли в этом гнезде лекарство от рака? Я не хочу быть первым, кто стучит.

Этот природный токсин открывает перед медициной потрясающие возможности. Исследователь из Университета Лидса, д-р.Пол Билс сказал, что методы лечения, которые «атакуют липидный состав клеточной мембраны, будут совершенно новым классом противораковых препаратов». Хотя исследователи, похоже, совершили прорыв, им еще предстоит работа, чтобы определить его безопасность и способность лечить рак. Если вам нравятся осы, у нас есть в продаже оса в рамке. (Натали Гилмор / Кевин Кларк)

, главное фото: профессор Марио Пальма / Государственный университет Сан-Паулу

Противомикробные пептиды насекомых: потенциальные инструменты для профилактики рака кожи

Adams JS, Ren S, Liu PT, Chun RF, Lagishetty V, Gombart AF, Borregaard N, Modlin RL, Hewison M (2009) Витамин D-направленный реостатик регуляция антибактериального ответа моноцитов.J Immunol 182 (7): 4289–4295. DOI: 10.4049 / jimmunol.0803736

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Al-Benna S, Shai Y, Jacobsen F, Steinstraesser L (2011) Онколитическая активность пептидов защиты хозяина. Int J Mol Sci 12 (11): 8027–8051

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Arap W, Pasqualini R, Ruoslahti E (1998) Лечение рака путем направленной доставки лекарственного средства в сосудистую сеть опухоли на мышиной модели.Science 279 (5349): 377–380

CAS Статья PubMed Google Scholar

de Azevedo RA, Figueiredo CR, Ferreira AK, Matsuo AL, Massaoka MH, Girola N (2015) Мастопаран индуцирует апоптоз в клетках меланомы B16F10-Nex2 через внутренний митохондриальный путь и проявляет противоопухолевую активность in vivo. Пептиды 68: 113–119

Статья PubMed Google Scholar

Barbault F, Landon C, Guenneugues M, Meyer J-P, Schott V, Dimarcq J-L, Vovelle F (2003) Структура раствора Ало-3: новый противогрибковый пептид узловатого типа из насекомого Acrocinus longimanus .Биохимия 42 (49): 14434–14442

CAS Статья PubMed Google Scholar

Bechinger B, Lohner K (2006) Детергентоподобные действия линейных амфипатических катионных антимикробных пептидов. Biochim Biophys Acta Biomembr 1758 (9): 1529–1539

CAS Статья Google Scholar

Bolouri Moghaddam MR, Tonk M, Schreiber C, Salzig D, Czermak P, Vilcinskas A, Rahnamaeian M (2016) Потенциал врожденной иммунной системы Galleria mellonella максимизируется совместной презентацией различных антимикробных пептидов .Biol Chem. DOI: 10.1515 / hsz-2016-0157

PubMed Google Scholar

Bolouri Moghaddam MR, Vilcinskas A, Rahnamaeian M (2015) Совместное взаимодействие антимикробных пептидов с взаимосвязанными иммунными путями у растений. Mol Plant Pathol 17 (3): 464–471. DOI: 10.1111 / mpp.12299

Borghouts C, Kunz C, Groner B (2005) Текущие стратегии разработки противораковых препаратов на основе пептидов.J Pept Sci 11 (11): 713–726

CAS Статья PubMed Google Scholar

Bowdish DM, Davidson DJ, Hancock R (2005) Переоценка роли защитных пептидов хозяина в иммунитете млекопитающих. Curr Protein Pept Sci 6 (1): 35–51

CAS Статья PubMed Google Scholar

Brogden KA (2005) Противомикробные пептиды: порообразователи или метаболические ингибиторы у бактерий? Nat Rev Microbiol 3 (3): 238–250.DOI: 10.1038 / nrmicro1098

CAS Статья PubMed Google Scholar

Bulet P, Stocklin R (2005) Антимикробные пептиды насекомых: структуры, свойства и регуляция генов. Protein Pept Lett 12 (1): 3–11

CAS Статья PubMed Google Scholar

Cakir BÖ, Adamson P, Cingi C (2012) Эпидемиология и экономическое бремя немеланомного рака кожи.Facial Plast Surg Clin North Am 20 (4): 419–422

Артикул PubMed Google Scholar

Ceron JM, Contreras-Moreno J, Puertollano E, de Cienfuegos GA, Puertollano MA, de Pablo MA (2010) Антимикробный пептид цекропин A индуцирует независимую от каспазы гибель клеток в клетках промиелоцитарного лейкоза человека. Пептиды 31 (8): 1494–1503

CAS Статья PubMed Google Scholar

Čeřovský V, Buděšínský M, Hovorka O, Cvačka J, Voburka Z, Slaninová J (2009) Lasioglossins: три новых антимикробных пептида из яда эусоциальной пчелы Lasioglossum laticemen.Chembiochem 10: 2089–2099

Статья PubMed Google Scholar

Chamorro CI, Weber G, Gronberg A, Pivarcsi A, Stahle M (2009) Антимикробный пептид человека LL-37 подавляет апоптоз в кератиноцитах. J Invest Dermatol 129 (4): 937–944. DOI: 10.1038 / jid.2008.321

CAS Статья PubMed Google Scholar

Chan DI, Prenner EJ, Vogel HJ (2006) Антимикробные пептиды, богатые триптофаном и аргинином: структуры и механизмы действия.Biochim Biophys Acta Biomembr 1758 (9): 1184–1202

CAS Статья Google Scholar

Черныш С., Ким С.И., Беккер Г., Плескач В.А., Филатова Н.А., Аникин В.Б., Платонов В.Г., Булет П. (2002) Противовирусные и противоопухолевые пептиды насекомых. Proc Natl Acad Sci U S A 99 (20): 12628–12632. DOI: 10.1073 / pnas.192301899

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Chiao EY, Krown SE (2003) Последняя информация о злокачественных новообразованиях, определяющих синдром не приобретенного иммунодефицита.Curr Opin Oncol 15 (5): 389–397

Статья PubMed Google Scholar

Coffelt SB, Scandurro AB (2008) Опухоли выдают сигнал тревоги. Cancer Res 68 (16): 6482–6485. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0044

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Dennison SR, Whittaker M, Harris F, Phoenix DA (2006) Противораковые альфа-спиральные пептиды и взаимосвязь между структурой и функцией, лежащая в основе их взаимодействия с мембранами опухолевых клеток.Curr Protein Pept Sci 7 (6): 487–499

CAS Статья PubMed Google Scholar

Eide MJ, Asgari MM, Fletcher SW, Geller AC, Halpern AC, Shaikh WR, Li L, Alexander GL, Altschuler A, Dusza SW (2013) Влияние на навыки и практику веб-курса по раку кожи для поставщики первичной медико-санитарной помощи. J Am Board Fam Med 26 (6): 648–657

Статья PubMed Google Scholar

Ferguson LR, Pearson AE (1996) Клиническое использование мутагенных противоопухолевых препаратов.Mutat Res 355 (1-2): 1–12

Статья PubMed Google Scholar

Галлахер Р.П., Ли Т.К., Байдик С.Д., Боруджиан М. (2010) Ультрафиолетовое излучение. Chronic Dis Can 29 (Дополнение 1): 51–68

PubMed Google Scholar

Гаспар Д., Вейга А.С., Кастаньо М.А. (2013) От противомикробных к противоопухолевым пептидам. Обзор. Фронтальный микробиол 4: 294. DOI: 10.3389 / fmicb.2013.00294

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

Геращенко О., Журавель Е., Скачкова О., Храновская Н., Пушкарев В., Погребной П., Солдаткина М. (2014) Участие человеческого бета-дефенсина-2 в регуляции злокачественного потенциала культивируемых клеток меланомы человека.Exp Oncol 36 (1): 17–23

CAS PubMed Google Scholar

Джулиани А., Пирри Г., Николетто С. (2007) Противомикробные пептиды: обзор многообещающего класса терапевтических средств. Open Life Sci 2 (1): 1–33

CAS Статья Google Scholar

Gordon SE, Carucci JA (2013) Рак кожи у пациентов с ослабленным иммунитетом. Лицевая пластическая хирургия 29 (5): 402–410

Артикул Google Scholar

Герра-Росас Э., Альварес-Боррего Дж. (2015) Методика диагностики рака кожи на изображениях дерматологических пятен с помощью спектрального анализа.Biomed Opt Express 6 (10): 3876–3891

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Hancock RE, Chapple DS (1999) Пептидные антибиотики. Антимикробные агенты Chemother 43 (6): 1317–1323

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Hancock RE, Brown KL, Mookherjee N (2006) Пептиды защиты хозяина от беспозвоночных, появляющиеся противомикробные стратегии.Иммунобиология 211 (4): 315–322. DOI: 10.1016 / j.imbio.2005.10.017

CAS Статья PubMed Google Scholar

Харрис Ф., Деннисон С.Р., Сингх Дж., Феникс Д.А. (2013) О селективности и эффективности защитных пептидов в отношении раковых клеток. Med Res Rev 33 (1): 190–234

CAS Статья PubMed Google Scholar

Hilchie AL, Doucette CD, Pinto DM, Patrzykat A, Douglas S, Hoskin DW (2011) Катионные противомикробные пептиды семейства плевроцидина являются цитолитическими для клеток карциномы молочной железы и предотвращают рост ксенотрансплантатов опухоли.Рак молочной железы Res 13 (5): R102. DOI: 10.1186 / bcr3043

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Holm RP (2014) Профилактика и скрининг рака кожи. Медицина Южной Дакоты: Журнал Медицинской ассоциации штата Южная Дакота 75–7: 79–81

Хоскин Д.В., Рамамурти А. (2008) Исследования противоопухолевой активности антимикробных пептидов. Biochim Biophys Acta 1778 (2): 357–375.DOI: 10.1016 / j.bbamem.2007.11.008

CAS Статья PubMed Google Scholar

Iannacone MR, Pandeya N, Isbel N, Campbell S, Fawcett J, Soyer HP, Ferguson L, Davis M, Whiteman DC, Green AC (2015) Защита от солнца у реципиентов трансплантата органов в Квинсленде, Австралия. Дерматология 231 (4): 360–366. DOI: 10.1159 / 000439428

Iwasaki T, Ishibashi J, Tanaka H, ​​Sato M, Asaoka A, Taylor D, Yamakawa M (2009) Селективная цитотоксичность энантиомерных 9-мерных пептидов, полученных из дефенсинов жуков, на раковые клетки, зависит от отрицательно заряженного фосфатидилсерина на поверхности клетки. .Пептиды 30 (4): 660–668. DOI: 10.1016 / j.peptides.2008.12.019

CAS Статья PubMed Google Scholar

Джерала Р., Порро М. (2004) Пептиды, нейтрализующие эндотоксин. Curr Top Med Chem 4 (11): 1173–1184

CAS Статья PubMed Google Scholar

Jin X, Mei H, Li X, Ma Y, Zeng AH, Wang Y, Lu X, Chu F, Wu Q, Zhu J (2010) Индуцирующая апоптоз активность антимикробного пептида цекропина Musca domestica в клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы человека BEL-7402 и возможный механизм.Acta Biochim Biophys Sin 42 (4): 259–265

CAS Статья PubMed Google Scholar

Kalyanaraman B, Joseph J, Kalivendi S, Wang S, Konorev E, Kotamraju S (2002) Апоптоз, индуцированный доксорубицином: последствия для кардиотоксичности кислородных / азотных радикалов: повреждение клеток и болезнь. Springer, pp. 119–124

Kang BR, Kim H, Nam SH, Yun EY, Kim SR, Ahn MY (2012) Пептид CopA3 из Copris tripartitus индуцирует апоптоз в клетках лейкемии человека посредством каспазонезависимого пути.BMB Rep 45 (2): 85–90

Артикул PubMed Google Scholar

Kim IW, Lee JH, Kwon YN, Yun EY, Nam SH, Ahn MY, Kang DC, Hwang JS (2013) Противораковая активность синтетического пептида, полученного из гармониазина, антибактериального пептида из божьей коровки Harmonia axyridis . Int J Oncol 43 (2): 622–628. DOI: 10.3892 / ijo.2013.1973

CAS PubMed Google Scholar

Кочулла А.Р., Балс Р. (2003) Антимикробные пептиды: текущее состояние и терапевтический потенциал.Наркотики 63 (4): 389–406

CAS Статья PubMed Google Scholar

Коротков К., Гарсия Р. (2012) Компьютерный анализ пигментных поражений кожи: обзор. Artif Intell Med 56 (2): 69–90

Статья PubMed Google Scholar

Lee E, Rosca EV, Pandey NB, Popel AS (2011) Небольшие пептиды, полученные из белков, содержащих домен соматотропина, ингибируют пролиферацию, миграцию, адгезию и образование трубок в крови и лимфатических эндотелиальных клетках.Int J Biochem Cell Biol 43 (12): 1812–1821

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Lee JH, Kim I-W, Kim S-H, Yun E-Y, Nam S-H, Ahn M-Y (2015) Противораковая активность димерного пептида CopA3 в клетках рака желудка человека. Представитель BMB 48 (6): 324

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Mader JS, Hoskin DW (2006) Катионные антимикробные пептиды как новые цитотоксические агенты для лечения рака.Заключение эксперта по исследованию наркотиков 15 (8): 933–946

CAS Статья PubMed Google Scholar

Mai JC, Mi Z, Kim S.-H, Ng B, Robbins PD (2001) Проапоптотический пептид для лечения солидных опухолей. Cancer Res 61 (21): 7709–7712

CAS PubMed Google Scholar

McGregor DP (2008) Открытие и улучшение новых пептидных терапевтических средств. Curr Opin Pharmacol 8 (5): 616–619

CAS Статья PubMed Google Scholar

McPhee JB, Scott MG, Hancock RE (2005) Дизайн пептидов защиты хозяина для антимикробной активности и повышения иммунитета.Comb Chem High Throughput Screen 8 (3): 257–272

CAS Статья PubMed Google Scholar

Merrifield RB, Juvvadi P, Andreu D, Ubach J, Boman A, Boman HG (1995) Аналоги ретро и ретроэнантио гибридов цекропина и мелиттина. Proc Natl Acad Sci U S A 92 (8): 3449–3453

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Монинкова Л., Будесинский М., Сланинова Дж., Ховорка О., Цвака Дж., Вобурка З. (2010) Новые антимикробные пептиды из яда эусоциальной пчелы Halictus sexcinctus (Hymenoptera: Halictidae.) И их аналоги.Аминокислоты 39: 763–775

CAS Статья PubMed Google Scholar

Moore AJ, Devine DA, Bibby MC (1994) Предварительная экспериментальная противораковая активность цекропинов. Pept Res 7 (5): 265–269

CAS PubMed Google Scholar

Mulder KC, Lima LA, Miranda VJ, Dias SC, Franco OL (2013) Текущий сценарий препаратов на основе пептидов: ключевые роли катионных противоопухолевых и противовирусных пептидов.Фронтальный микробиол 4: 321. DOI: 10.3389 / fmicb.2013.00321

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

Ogden S, Telfer NR (2009) Рак кожи. Медицина 37 (6): 305–308

Статья Google Scholar

Oren Z, Shai Y (1998) Механизм действия линейных амфипатических альфа-спиральных антимикробных пептидов. Биополимеры 47 (6): 451–463.DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0282 (1998) 47: 6

CAS Статья PubMed Google Scholar

Palanki R, Arora S, Tyagi N, Rusu L, Singh AP, Palanki S, Carter JE, Singh S (2015) Размер является важным параметром, определяющим эффективность защиты наночастиц серебра от УФ-В в кератиноцитах человека. BMC Cancer 15 (1): 636

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Papo N, Shai Y (2005) Пептиды защиты хозяина как новое оружие в лечении рака.Cell Mol Life Sci 62 (7–8): 784–790. DOI: 10.1007 / s00018-005-4560-2

CAS Статья PubMed Google Scholar

Poon IK, Baxter AA, Lay FT, Mills GD, Adda CG, Payne JA, Phan TK, Ryan GF, White JA, Veneer PK (2014) Опосредованная фосфоинозитидами олигомеризация дефенсина индуцирует лизис клеток. Элиф 3: e01808. doi: 10.7554 / eLife.01808

Pouny Y, Shai Y (1992) Взаимодействие аналогов пардаксина, содержащих D-аминокислоту, с мембранами.Биохимия 31 (39): 9482–9490

CAS Статья PubMed Google Scholar

Rahnamaeian M (2011) Антимикробные пептиды: механизмы механизма, модуляция защитных реакций. Поведение сигнала предприятия 6 (9): 1325–1332

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Rahnamaeian M, Vilcinskas A (2015) Короткие антимикробные пептиды в качестве косметических ингредиентов для отпугивания дерматологических патогенов.Appl Microbiol Biotechnol 99 (21): 8847–8855

Rahnamaeian M, Cytrynska M, Zdybicka-Barabas A, Dobslaff K, Wiesner J, Twyman RM, Zuchner T, Sadd BM, Regoes RR, Schmid-Vilcinskas P, Schmid-Виллинск П., A (2015) Противомикробные пептиды насекомых проявляют потенцирующие функциональные взаимодействия против грамотрицательных бактерий. Proc Biol Sci 282 (1806). DOI: 10.1098 / rspb.2015.0293

Rahnamaeian M, Cytrynska M, Zdybicka-Barabas A, Vilcinskas A (2016) Функциональное взаимодействие между абацином и порообразующими пептидами указывает на общий механизм антибактериального потенцирования.Пептиды 78: 17–23. DOI: 10.1016 / j.peptides.2016.01.016

CAS Статья PubMed Google Scholar

Raz A, Bucana C, McLellan W., Fidler I (1980) Распределение мембранных анионных сайтов на вариантах меланомы B16 с различным потенциалом колонизации легких. Nature 284 (5754): 363–364

Reddy K, Yedery R, ​​Aranha C (2004) Антимикробные пептиды: предпосылки и обещания. Int J Antimicrob Agents 24 (6): 536–547

CAS Статья PubMed Google Scholar

Riedl S, Rinner B, Asslaber M, Schaider H, Walzer S, Novak A, Lohner K, Zweytick D (2011a) В поисках новой цели — фосфатидилсерина, подвергающегося воздействию неапоптотических опухолевых клеток и метастазов злокачественных новообразований с низкая эффективность лечения.Biochim Biophys Acta 1808 (11): 2638–2645. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2011.07.026

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Riedl S, Zweytick D, Lohner K (2011b) Мембранно-активные защитные пептиды хозяина — проблемы и перспективы для разработки новых противоопухолевых препаратов. Chem Phys Lipids 164 (8): 766–781. DOI: 10.1016 / j.chemphyslip.2011.09.004

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Робинсон Дж. К. (2005) Воздействие солнца, защита от солнца и витамин D.JAMA 294 (12): 1541–1543

Статья PubMed Google Scholar

Rodrigues EG, Dobroff AS, Cavarsan CF, Paschoalin T., Nimrichter L, Mortara RA, Santos EL, Fázio MA, Miranda A, Daffre S, Travassos LR (2008) Эффективное местное лечение подкожной мышиной меланомы B16F10-Nex2 антимикробный пептид гомезин. Неоплазия 10 (1): 61–68

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Rogers HW, Weinstock MA, Harris AR, Hinckley MR, Feldman SR, Fleischer AB, Coldiron BM (2010) Оценка заболеваемости немеланомным раком кожи в Соединенных Штатах, 2006.Arch Dermatol 146 (3): 283–287

Статья PubMed Google Scholar

Rosca EV, Koskimaki JE, Rivera CG, Pandey NB, Tamiz AP, Popel AS (2011) Антиангиогенные пептиды для лечения рака. Curr Pharm Biotechnol 12 (8): 1101–1116

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Saido-Sakanaka H, ​​Ishibashi J, Momotani E, Amano F, Yamakawa M (2004) In vitro и in vivo активность антимикробных пептидов, синтезированных на основе дефенсина насекомых.Пептиды 25 (1): 19–27

CAS Статья PubMed Google Scholar

Сандерсон Б.Дж., Фергюсон Л.Р., Денни В.А. (1996) Мутагенные и канцерогенные свойства противораковых препаратов на основе платины. Mutat Res 355 (1-2): 59–70

Статья PubMed Google Scholar

Schweizer F (2009) Катионные амфифильные пептиды с избирательной токсичностью в отношении рака. Eur J Pharmacol 625 (1–3): 190–194.DOI: 10.1016 / j.ejphar.2009.08.043

CAS Статья PubMed Google Scholar

Shang B, Cao Z, Zhou Q (2012) Прогресс в нормализации сосудов опухоли для противоопухолевой терапии: проблемы и перспективы. Front Med 6 (1): 67–78

Артикул PubMed Google Scholar

Sharma S (1992) Устойчивость к мелиттину: контрселекция для трансформации ras.Онкоген 7 (2): 193–201

CAS PubMed Google Scholar

Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A (2014) Статистика рака, 2014. CA Cancer J Clin 64 (1): 9–29

Article PubMed Google Scholar

Silva ON, Porto WF, Migliolo L, Mandal SM, Gomes DG, Holanda HH, Silva RS, Dias SC, Costa MP, Costa CR (2012) Cn-AMP1: новый беспорядочный пептид с потенциалом лечения микробных инфекций .Pept Sci 98 (4): 322–331

CAS Статья Google Scholar

Сланинова Ю., Млсова В., Крупова Н., Алан Л., Тумова Т., Монинкова Л. (2012) Исследование токсичности антимикробных пептидов из яда диких пчел и их аналогов по отношению к нормальным и раковым клеткам млекопитающих. Пептиды 33 (1): 18–26

CAS Статья PubMed Google Scholar

Stern RS (2010) Распространенность рака кожи в 2007 году: результаты модели, основанной на заболеваемости.Arch Dermatol 146 (3): 279–282

Статья PubMed Google Scholar

Stewart BW, Wild CP (2014) World Cancer Report 2014 vol 5. Всемирная организация здравоохранения, стр. 14

Teixeira V, Feio MJ, Bastos M (2012) Роль липидов во взаимодействии антимикробных пептидов с мембраны. Prog Lipid Res 51 (2): 149–177

CAS Статья PubMed Google Scholar

Telfer N, Colver G, Morton C (2008) Рекомендации по лечению базальноклеточного рака.Br J Dermatol 159 (1): 35–48

CAS Статья PubMed Google Scholar

Thayer AM (2011) Улучшая пептиды, небольшие фирмы разрабатывают лучшие кандидаты в пептидные лекарственные препараты для расширения этого фармацевтического класса и привлечения крупных фармацевтических партнеров. Новости химии и машиностроения 89 (22): 13–20

Тонк М., Кабесас-Крус А., Валдес Дж. Дж., Рего Р. О., Хрудимска Т., Стрнад М., Шима Р., Белл-Саки Л., Франта З, Вильцинскас А., Grubhoffer L, Rahnamaeian M (2014) Дефенсины клеща Ixodes scapularis эффективны против фитопатогенных грибов и бактериального патогена человека Listeria grayi.Parasit Vectors 7: 554. DOI: 10.1186 / s13071-014-0554-y

Tosteson M, Holmes S, Razin M, Tosteson D (1985) Лизис эритроцитов мелиттином. J Membr Biol 87 (1): 35–44

CAS Статья PubMed Google Scholar

Utsugi T, Schroit AJ, Connor J, Bucana CD, Fidler IJ (1991) Повышенная экспрессия фосфатидилсерина в листке наружной мембраны опухолевых клеток человека и распознавание активированными моноцитами крови человека.Cancer Res 51 (11): 3062–3066

CAS PubMed Google Scholar

Вера Р.Э., Ламберти М.Дж., Риварола В.А., Руми Виттар Н.Б. (2015) Разработка стратегий для прогнозирования результатов фотодинамической терапии: роль микросреды меланомы. Tumor Biol 36 (12): 9127–9136. DOI: 10.1007 / s13277-015-4059-х

Wachinger M, Kleinschmidt A, Winder D, von Pechmann N, Ludvigsen A, Neumann M, Holle R, Salmons B, Erfle V, Brack-Werner R (1998) Антимикробные пептиды, мелиттин и вирус иммунодефицита человека, подавляющий репликацию вируса цекропина. 1 путем подавления экспрессии вирусных генов.J Gen Virol 79 (Pt 4): 731–740

CAS Статья PubMed Google Scholar

Wang C, Chen T, Zhang N, Yang M, Li B (2009) Lü X (2009) Мелиттин, основной компонент пчелиного яда, сенсибилизирует клетки гепатоцеллюлярной карциномы человека к лиганду, индуцирующему апоптоз, связанному с фактором некроза опухоли (TRAIL) -индуцированный апоптоз за счет активации CaMKII-TAK1-JNK / p38 и ингибирования киназы IκBα-NFκB. J Biol Chem 284 (6): 3804–3813

CAS Статья PubMed Google Scholar

Wang C, Chen YW, Zhang L, Gong XG, Zhou Y, Shang DJ (2016) Фосфатидилсерин, экспрессируемый на поверхности клеток меланомы, в качестве терапевтической мишени для катионного противоопухолевого пептида темпорин-1CEa.J Drug Target 24 (6): 548–556. DOI: 10.3109 / 1061186X.2015.1113539

CAS Статья PubMed Google Scholar

Wang C, Zhou Y, Li S, Li H, Tian L, Wang H, Shang D (2013) Противораковые механизмы темпорина-1CEa, амфипатического альфа-спирального антимикробного пептида в клетках рака молочной железы человека Bcap-37 . Life Sci 92 (20–21): 1004–1014. DOI: 10.1016 / j.lfs.2013.03.016

CAS Статья PubMed Google Scholar

Wiesner J, Vilcinskas A (2010) Антимикробные пептиды: древнее звено иммунной системы человека.Вирулентность 1 (5): 440–464. DOI: 10.4161 / viru.1.5.12983

Артикул PubMed Google Scholar

Winder D, Günzburg WH, Erfle V, Salmons B (1998) Экспрессия антимикробных пептидов оказывает противоопухолевое действие в клетках человека. Biochem Biophys Res Commun 242 (3): 608–612

CAS Статья PubMed Google Scholar

Wu Y, Xia L, Li J, Zhang F (2015) CecropinXJ ингибирует пролиферацию клеток рака желудка человека BGC823 и индуцирует гибель клеток in vitro и in vivo .Int J Oncol 46 (5): 2181–2193

PubMed Google Scholar

Xia L, Zhang F, Liu Z, Ma J, Yang J (2013) Экспрессия и характеристика cecropinXJ, биоактивного антимикробного пептида из Bombyx mori (Bombycidae, Lepidoptera) в Escherichia coli . Exp Therapeut Med 5 (6): 1745–1751. DOI: 10.3892 / etm.2013.1056

CAS Google Scholar

Xia L, Wu Y, Kang S, Ma J, Yang J, Zhang F (2016) CecropinXJ, антимикробный пептид тутового шелкопряда, вызывает нарушение цитоскелета в клетках карциномы пищевода.Acta Biochim Biophys Sin (Шанхай) 46 (10): 867–876

Xiao YC, Huang YD, Xu PL, Zhou ZQ, Li XK (2006) Проапоптотический эффект цекропина AD на клетки карциномы носоглотки. Chin Med J 119 (12): 1042–1046

CAS PubMed Google Scholar

Yamada M, Nakamura K, Saido-Sakanaka H, ​​Asaoka A, Yamakawa M, Yamamoto Y, Koyama Y, Hikosaka K, Shimizu A, Hirota Y (2005) Терапевтический эффект модифицированных олигопептидов из жука Allomyrina 9025 dicho на метициллин-резистентную инфекцию Staphylococcus aureus (MRSA) у мышей.J Vet Med Sci 67 (10): 1005–1011

CAS Статья PubMed Google Scholar

Yeaman MR, Yount NY (2003) Механизмы действия и устойчивости противомикробных пептидов. Pharmacol Rev 55 (1): 27–55. DOI: 10.1124 / pr.55.1.2

CAS Статья PubMed Google Scholar

Zahreddine H, Borden KL (2013) Механизмы и понимание лекарственной устойчивости при раке.Фронт Pharmacol 4:28. DOI: 10.3389 / fphar.2013.00028

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang W, Li J, Liu LW, Wang KR, Song JJ, Yan JX, Li ZY, Zhang BZ, Wang R (2010) Новый аналог антимикробного пептида Polybia-MPI с заменой тиоамидной связи демонстрирует повышенную терапевтическая эффективность против рака и снижение токсичности у мышей. 31 (10): 1832–1838

Zhang WM, Lai ZS, He MR, Xu G, Huang W, Zhou DY (2003) Эффекты антибактериальных пептидных цекропинов из шелкопряда китайского дуба, Antheraea pernyi on 1, 2-диметилгидразин-индуцированный канцерогенез толстой кишки у крыс.